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BP蛋白通过肠道菌群改善白血病患者肌肉丢失的机理研究

批准号:
81703221
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
任广旭
学科分类:
人类营养
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
张建平、卢士军、马云倩、李明花、张鸿儒、谢晋

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
白血病患者面临严重的蛋白质丢失和骨骼肌萎缩,持续性的蛋白质营养不良能降低患者对治疗药物的耐受度,影响其术后生存质量。申请人前期研究发现具有混合消化速率的动植物蛋白(BP蛋白,即“乳清蛋白+大豆蛋白”)在减缓肌肉丢失方面具有显著优势。然而在疾病状态下,BP蛋白对肌肉的影响以及其潜在调控机理尚不清楚。本项目拟通过建立临床队列,研究BP蛋白如何影响白血病患者肌肉状态,及其对患者术后适合度改善程度的影响。最新研究发现肠道菌群能够参与调控肌肉代谢相关因子,本团队预研究结果也提示BP蛋白参与调控肠道菌群组成模式。因此,本项目将从肠道菌群的角度探索BP蛋白调控患者肌肉状态的新机制。最终,将试图寻找能够实现术前肌肉风险预测的核心菌群种属,为后续患者术前精准营养改提供科学依据。
英文摘要
Leukemia patients with severe protein loss and skeletal muscle atrophy, persistent protein malnutrition not only reduce the tolerance of patients to treatment, but also affect the quality of life. The applicants have confirmed that soy-whey blended protein (BP protein) with mixed digestion rate has a unique advantage in preventing muscle loss. Our preliminary data indicated that BP protein can effectively improve muscle mass in leukemia patients. However, the mechanisms are still not clear. Recently, it has been found that intestinal flora can be involved in the regulation of many physiological metabolic activities of the host, such as muscle metabolism. Therefore, we speculated that the gut microbiota may be involved in the regulation of BP protein on muscle atrophy in patients. In this study, we tried to explore how the BP protein can regulate the muscle atrophy and fitness via intestinal flora-depended manner. At the same time, based on the intestinal flora information, the pre-transplantation risk prediction of muscle atrophy and related fitness will be established.
人体肌肉组成大于40%的体质量,不仅负责组成身体结构、保护内脏、维持运动和体温,作为人体最大的蛋白质储藏库,肌肉在营养代谢和供给方面也发挥着关键作用。如何缓解白血病患者骨骼肌肉萎缩对于临床维持相关疾病的治疗效果、提高患者生存质量、降低相关死亡率至关重要。本项目通过建立临床队列,从患者肠道菌群的角度研究BP蛋白发挥肌肉营养改善的机制。通过项目的执行,研究团队首先利用meta分析明确了蛋白质缺乏造成的营养不良会对造血干细胞移植术后生存率造成不利影响。通过临床干预,团队再次证实BP蛋白可以显著改善肌肉状况,干预后肌肉面积显著增加(p=0.04),肌肉力量显著增强(p=0.05)。本研究首次从临床的角度证实“肠-肌”轴的存在,通过16s rDNA及宏基因组测序发现:在整个干预期间,110个OTU保持不变。40个原始OTU在干预后未被检测到,42个新OTU在干预两个月后出现。在科水平上,与肌肉改善组的基线相比,BP蛋白干预后lachnospiracae、Bacillales_incertae_sedis XI和veillonelliceae呈现显著富集。此外,骨骼肌改善组粪便中瘤胃球菌Ruminococcus和韦荣氏球菌Veillonella显著高于未改善组,且丰度与肌肉改善程度呈现正相关。通过肠道菌群功能差异性分析,本课题还发现骨骼肌改善组患者肠道所蕴含的微生物倾向分泌更多的肌肉合成原料氨基酸,这与BP蛋白前期动物实验数据相吻合。此外,在项目执行期间,为了解决不能通过食物改善菌群的患者,团队开发出了适合白血病移植患者的肠道菌群移植方法,为本项目临床应用提供了新的方法。在项目执行期间,团队也积极开展与本项目相关的科学普及工作,形成了10万字的《肠道菌群与精准营养健康》科普著作。同时,在新冠疫情期间团队系统分析了“肠-肌”轴的健康对于应激状态下维持人体稳态的重要性。综上,在本项目研究过程中所取得的成果可以为后续特医食品开发以及临床应用基础科学支撑,未来将有望服务于广大肌肉萎缩人群。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.13995/j.cnki.11-1802/ts.014787
发表时间: 2018
期刊: 食品与发酵工业
影响因子: --
作者: [任广旭, 伊素芹, 张鸿儒, 王靖]
通讯作者: 王靖
Gut microbiota composition influences outcomes of skeletal muscle nutritional intervention via blended protein supplementation in posttransplant patients with hematological malignancies
肠道微生物群组成影响血液恶性肿瘤移植后患者通过补充混合蛋白质进行骨骼肌营养干预的结果
DOI: 10.1016/j.clnu.2020.04.030
发表时间: 2021-01-01
期刊: CLINICAL NUTRITION
影响因子: 6.3
作者: [Ren, Guangxu, Zhang, Jianping, Wang, Jiaqi]
通讯作者: Wang, Jiaqi
Understanding the role of milk in regulating human homeostasis in the context of the COVID-19 global pandemic.
了解在 COVID-19 全球大流行背景下牛奶在调节人体稳态中的作用。
DOI: 10.1016/j.tifs.2020.09.027
发表时间: 2021-01
期刊: Trends in food science & technology
影响因子: 15.3
作者: [Ren G, Cheng G, Wang J]
通讯作者: Wang J
DOI: 10.1038/s41409-018-0234-1
发表时间: 2018-05
期刊: Bone Marrow Transplantation
影响因子: 4.8
作者: [Ren Guangxu, Cai Wei, Wang Liping, Huang Jiazhang, Yi Suqin, Lu Lingang, Wang Jing]
通讯作者: Wang Jing
共 6 条
    Dex通过miR-203/Trim31轴对骨骼肌萎缩关键因子MuRF1发挥剂量调控的分子机制研究
    国内基金
    海外基金