目的：.研究小G蛋白在肺动脉高压发病中的作用，并探讨他汀类药物对肺动脉高压的治疗机制。.方法：.动物实验： 60只体重250g-300g雄性SD大鼠随机分为正常对照组、野百合碱组、辛伐他汀组、野百合碱+辛伐他汀组。野百合碱组及野百合碱+辛伐他汀组给予野百合碱50mg/kg腹腔注射，其余两组给予等量生理盐水腹腔注射。注射同日起，野百合碱+辛伐他汀组及辛伐他汀组给予辛伐他汀2mg/kg灌胃，其余两组等量注射用水灌胃。正常饲养4周后，导管测定肺动脉压力，大鼠肺组织石蜡切片，HE染色及VG染色确定肺血管病变,免疫组化及Western blot测定Rab、Rac、RhoA、Rho激酶、Cav-1、caspse3及PCNA蛋白表达，PCR测定Rab、Rac、RhoA、Rho激酶、Cav-1、caspse3及PCNA的mRNA表达。.细胞实验：人肺动脉内皮细胞转代培养后，分为正常培养组、吡咯野百合碱组、辛伐他汀组、吡咯野百合碱+辛伐他汀组、吡咯野百合碱+辛伐他汀+甲羟戊酸组、吡咯野百合碱+辛伐他汀+FPP组、吡咯野百合碱+辛伐他汀+GGPP组培养72小时。电镜观察细胞结构，Western blot及PCR内容与动物实验相同。.结果：.本研究结果证实肺动脉高压大鼠模型中Rab、Rac、RhoA、Rho激酶、caspase3和PCNA蛋白及mRNA均明显升高。通过辛伐他汀干预后，大鼠肺动脉高压改善，同时伴有上述蛋白及mRNA下降。体外细胞培养证实辛伐他汀干预后，小G蛋白表达下降，人肺动脉内皮细胞增生及凋亡改善。.结论：.小G蛋白家族成员Rab、Rac、RhoA、Rho激酶均参与野百合碱诱导的肺动脉高压发病。辛伐他汀抑制小G蛋白表达而抑制人肺动脉内皮细胞增生及凋亡，并改善肺动脉高压的发生及进展。