Period2基因调控人胶质瘤细胞凋亡的分子机制研究
结题报告
批准号:
81160313
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
51.0 万元
负责人:
夏鹤春
依托单位:
学科分类:
H1803.肿瘤细胞命运
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
祝勇、顾金海、郝少才、牛占峰、王凡、李延辉、李张珂
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中文摘要
Per2是维持机体正常节律必需的生物钟基因,已证实其影响细胞增殖周期和凋亡功能等,与许多恶性肿瘤的发生、发展、治疗和预后关系密切。我们首次发现Per1、Per2在人胶质瘤和非肿瘤细胞存在着明显差异;体外实验发现Per2高表达的C6胶质瘤细胞可见明显的G2/M期阻滞;在不同时间点给予射线照射,Per2高表达点的细胞凋亡率明显高于其他时间点,而给予pvDNA3.1(+)Per2质粒转染的胶质瘤细胞凋亡率也明显高于其它。显示Per2基因不仅抑制胶质瘤细胞的生长,且参与胶质瘤的细胞凋亡过程并起着关键作用,其分子机制过程尚不明确。我们拟研究人胶质瘤细胞接受射线照射后Per2基因通过调控ATM/ATR通路、p53及c-myc触发凋亡的分子机制及评测对P53蛋白稳定性影响;探讨Per2基因对胶质瘤细胞的生长的影响。阐明Per2基因调控胶质瘤细胞凋亡分子机制及核心位点作用,寻找胶质瘤有效的潜在治疗靶点。
英文摘要
Per2是维持机体正常节律必需的生物钟基因,已证实其影响细胞增殖周期和凋亡功能等,与许多恶性肿瘤的发生、发展、治疗和预后关系密切。我们首次发现Per1、Per2在人胶质瘤和非肿瘤细胞存在着明显差异;体外实验发现Per2高表达的C6胶质瘤细胞可见明显的G2/M期阻滞;在不同时间点给予射线照射,Per2高表达点的细胞凋亡率明显高于其他时间点,而给予pvDNA3.1(+)Per2质粒转染的胶质瘤细胞凋亡率也明显高于其它。显示Per2基因不仅抑制胶质瘤细胞的生长,且参与胶质瘤的细胞凋亡过程并起着关键作用。项目进一步通过细胞实验,可见Per2-shRNA慢病毒有效降低在人胶质瘤U343细胞中生物钟基因Per2的表达含量;Per2表达下调促进人胶质瘤成瘤;X线处理后,在X线处理后的24h、48h、72h各个时间点,跟Control实验组比较,Per2低表达的实验组DNA损伤更轻,凋亡率更低,且随着时间的增加,Per2低表达组的DNA损伤和细胞凋亡都开始递增;随Per2表达量的下调,ATM表达水平减少,p53表达水平减少,而c-myc的表达水平增加,MDM2的表达水平增加。进而阐明了Per2基因调控胶质瘤细胞凋亡分子机制及核心位点作用,为寻找胶质瘤有效的潜在治疗靶点提供了依据。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.18632/oncotarget.3179
发表时间:2015-04-30
期刊:ONCOTARGET
影响因子:--
作者:Niu Zhanfeng;Li Yanhui;Xia Hechun
通讯作者:Xia Hechun
DOI:--
发表时间:2014
期刊:宁夏医科大学学报
影响因子:--
作者:尹磊;王成泉;王珺;夏鹤春
通讯作者:夏鹤春
DOI:--
发表时间:2015
期刊:宁夏医科大学学报
影响因子:--
作者:王成泉;王珺;尹磊;夏鹤春
通讯作者:夏鹤春
PER2介导IL-11调控脊髓损伤炎症微环境稳态抑制瘢痕纤维化机制研究
  • 批准号:
    82260256
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    夏鹤春
  • 依托单位:
PER2/SIRT6复合体调控IDH1R132H胶质瘤细胞干性增强放疗敏感性的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    夏鹤春
  • 依托单位:
Per2基因调控p53信号通路促人脑胶质母细胞瘤干细胞凋亡的分子机制及放疗敏感性研究
  • 批准号:
    81660419
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    夏鹤春
  • 依托单位:
fMRI引导的大脑白质纤维束示踪技术对脑胶质瘤侵袭运动传导束显像的可靠性研究
  • 批准号:
    81260373
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    夏鹤春
  • 依托单位:
Period1、Period2对胶质瘤细胞生物节律性的调控作用及放疗敏感性研究
  • 批准号:
    30860289
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    夏鹤春
  • 依托单位:
国内基金
海外基金