p38是重要的抗炎药物设计靶点，但现有的p38抑制因子均为ATP竞争因子，特异性不确定。绕开此瓶颈需要深入了解p38途径的负调控机制，但相关研究几乎还是空白。我们前期工作发现：第二信使cAMP通过诱导多功能调节蛋白Dynein轻链DLC1表达上调，抑制p38途径活化，抑制位点在MKK3/6水平。DLC1可与多种信号转导分子及酶结合，调节后者的功能活动，究竟是什么结合蛋白介导了DLC1对MKK3/6-p38的抑制作用，还是一个空白点。本研究拟从两方面着手：①寻找DLC1抑制MKK3/6-p38的结构区域的结合蛋白；②筛查cAMP诱导DLC1表达上调对MKK3/6复合物成分的影响，以发现介导DLC1抑制作用的结合蛋白。并根据其性质，进一步分析和鉴定，力求阐明cAMP通过DLC1抑制p38途径的分子机制及在炎症调控中的意义。本研究有望为设计"非ATP竞争因子"类新型p38抑制因子提供新思路。