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NALP3炎性体活化对糖尿病肾病肾小管间质炎症反应的调控作用与机制

批准号：
81070575
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
何娅妮
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
继发性肾脏疾病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨聚荣、景宇、刘俊、黄坤、林利容、童玉娜、詹俊
关键词：
IL-1βP2X4糖尿病肾病NALP3炎性体肾小管上皮细胞

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
肾小管间质炎症反应是糖尿病肾病的重要发病机制。糖尿病肾病时，肾小管上皮细胞产生的IL-1β是引起肾间质炎症反应的关键效应分子，但其确切调控机制不明。NALP3是炎症反应的"开关分子"，负责调控IL-1β家族细胞因子的活化。本项目围绕高糖负荷下NALP3调控肾小管上皮细胞产生活化IL-1β的作用和机制进行研究。首先观察糖尿病时肾小管上皮细胞NALP3炎性体的变化及其对IL-1β活化的调控作用；然后研究高糖引起P2X4和Pannxin-1变化的规律以及P2X4和Pannxin-1相互作用对NALP3活化的影响，以解析糖尿病时肾间质炎症反应的新途径及分子机制，为从抗炎角度早期遏制糖尿病肾损害提供新思路和靶点。
英文摘要
肾间质炎症反应是糖尿病肾病（DN）进展的重要病理生理基础，IL-1家族细胞因子是激活炎症反应瀑布的关键促炎因子，但其发生机制未完全阐明。本项目体内外研究发现：①高糖负荷通过激活NLRP3炎性体（另称NALP3）分子平台引起IL-1家族细胞因子活化。②首次发现糖尿病肾病进展过程中，NLRP3炎性体活化及其下游效应依赖细胞外ATP蓄积及腺苷受体P2X4受体活化。③阻断腺苷受体P2X4显著抑制高糖对NLRP3及IL-1家族细胞因子活化。本研究结果揭示了高糖激活肾小管间质炎症反应的新机制，并为临床以P2X4为靶点防治糖尿病肾病提供了理论依据。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI论著2篇（总IF=8.9），中文核心期刊3篇。培养博士2名，硕士1名（均已毕业）。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
P2X4介导高糖刺激肾小管上皮细胞分泌白介素-1的作用
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 中华肾病研究电子杂志
影响因子： --
作者： [陈客宏, 张炜炜, 张锦华, 杨聚荣, 李开龙, 张建国, 何娅妮]
通讯作者： 何娅妮
NALP3炎性体与非感染性炎症疾病
DOI： --
发表时间： 2011
期刊： 生理科学进展
影响因子： --
作者： [童玉娜, 何娅妮]
通讯作者： 何娅妮
ATP-P2X4 signaling mediates NLRP3 inflammasome activation: A novel pathway of diabetic nephropathy
ATP-P2X4 信号传导介导 NLRP3 炎性体激活：糖尿病肾病的新途径。
DOI： 10.1016/j.biocel.2013.02.009
发表时间： 2013-05-01
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子： 4
作者： [Chen, Kehong, Zhang, Jianguo, He, Yani]
通讯作者： He, Yani
Receptor for advanced glycation end-products promotes premature senescence of proximal tubular epithelial cells via activation of endoplasmic reticulum stress-dependent p21 signaling
晚期糖化终产物受体通过激活内质网应激依赖性 p21 信号传导促进近端肾小管上皮细胞过早衰老。
DOI： 10.1016/j.cellsig.2013.10.002
发表时间： 2014-01-01
期刊： CELLULAR SIGNALLING
影响因子： 4.8
作者： [Liu, Jun, Huang, Kun, He, Ya-Ni]
通讯作者： He, Ya-Ni
共 6 条
    GPR35乳酰化介导间皮细胞衰老在腹透腹膜纤维化中的作用与机制
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