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NALP3炎性体活化对糖尿病肾病肾小管间质炎症反应的调控作用与机制
结题报告
批准号:
81070575
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
何娅妮
学科分类:
H0504.继发性肾脏疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨聚荣、景宇、刘俊、黄坤、林利容、童玉娜、詹俊
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中文摘要
肾小管间质炎症反应是糖尿病肾病的重要发病机制。糖尿病肾病时,肾小管上皮细胞产生的IL-1β是引起肾间质炎症反应的关键效应分子,但其确切调控机制不明。NALP3是炎症反应的"开关分子",负责调控IL-1β家族细胞因子的活化。本项目围绕高糖负荷下NALP3调控肾小管上皮细胞产生活化IL-1β的作用和机制进行研究。首先观察糖尿病时肾小管上皮细胞NALP3炎性体的变化及其对IL-1β活化的调控作用;然后研究高糖引起P2X4和Pannxin-1变化的规律以及P2X4和Pannxin-1相互作用对NALP3活化的影响,以解析糖尿病时肾间质炎症反应的新途径及分子机制,为从抗炎角度早期遏制糖尿病肾损害提供新思路和靶点。
英文摘要
肾间质炎症反应是糖尿病肾病(DN)进展的重要病理生理基础,IL-1家族细胞因子是激活炎症反应瀑布的关键促炎因子,但其发生机制未完全阐明。本项目体内外研究发现:①高糖负荷通过激活NLRP3炎性体(另称NALP3)分子平台引起IL-1家族细胞因子活化。②首次发现糖尿病肾病进展过程中,NLRP3炎性体活化及其下游效应依赖细胞外ATP蓄积及腺苷受体P2X4受体活化。③阻断腺苷受体P2X4显著抑制高糖对NLRP3及IL-1家族细胞因子活化。本研究结果揭示了高糖激活肾小管间质炎症反应的新机制,并为临床以P2X4为靶点防治糖尿病肾病提供了理论依据。本课题已按计划完成全部研究内容,已发表SCI论著2篇(总IF=8.9),中文核心期刊3篇。培养博士2名,硕士1名(均已毕业)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华肾病研究电子杂志
影响因子:--
作者:陈客宏;张炜炜;张锦华;杨聚荣;李开龙;张建国;何娅妮
通讯作者:何娅妮
DOI:--
发表时间:2011
期刊:生理科学进展
影响因子:--
作者:童玉娜;何娅妮
通讯作者:何娅妮
ATP-P2X4 signaling mediates NLRP3 inflammasome activation: A novel pathway of diabetic nephropathy
ATP-P2X4 信号传导介导 NLRP3 炎性体激活:糖尿病肾病的新途径。
DOI:10.1016/j.biocel.2013.02.009
发表时间:2013-05-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子:4
作者:Chen, Kehong;Zhang, Jianguo;He, Yani
通讯作者:He, Yani
Receptor for advanced glycation end-products promotes premature senescence of proximal tubular epithelial cells via activation of endoplasmic reticulum stress-dependent p21 signaling
晚期糖化终产物受体通过激活内质网应激依赖性 p21 信号传导促进近端肾小管上皮细胞过早衰老。
DOI:10.1016/j.cellsig.2013.10.002
发表时间:2014-01-01
期刊:CELLULAR SIGNALLING
影响因子:4.8
作者:Liu, Jun;Huang, Kun;He, Ya-Ni
通讯作者:He, Ya-Ni
DOI:--
发表时间:2012
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:张锦华;张建国;杨聚荣;林利容;詹俊;李开龙;何娅妮;Zhang Jinhua,Zhang Jianguo,Yang Jurong,Lin Lirong,
通讯作者:Zhang Jinhua,Zhang Jianguo,Yang Jurong,Lin Lirong,
GPR35乳酰化介导间皮细胞衰老在腹透腹膜纤维化中的作用与机制
泛素连接酶Parkin在糖尿病肾病肾小管细胞应激性衰老中的作用及机制
TRAIL诱骗受体DcR2介导糖尿病肾病衰老肾小管上皮细胞凋亡逃逸的作用及机制
内质网伴侣分子CHOP在急性缺血性肾损伤中的作用及机制研究
基于AHB理论寻找与肾小管上皮细胞吞饮受体cubilin结合的功能多肽
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