一种新型高效融合蛋白PTD-AIP对缺血性损伤海马神经元的保护作用

在细胞凋亡的情况下，线粒体内的细胞色素C释放到细胞浆，激活Apaf-1/Caspase-9内源性通路，而导致caspase-3激活。我们的研究表明，在大鼠瞬间脑缺血模型中，海马CA1区caspase-3的激活是通过Apaf-1/Caspase-9通路。因此，通过阻断此通路而抑制脑缺血所致神经细胞死亡可能是行之有效的治疗缺血性脑损伤的新方法。我们最近克隆到一种新基因"Apaf-1抑制蛋白（AIP）"具有强大的抗凋亡作用,能抑制caspase-9或Apaf-1诱导的细胞凋亡。尽管抗凋亡蛋白及生长因子在体外有神经保护作用，但由于这些蛋白不能穿过血脑屏障而进入大脑。本课题采用一种新型高效的、具有蛋白转导功能的融合蛋白PTD-AIP，观察其是否对大鼠瞬间脑缺血所致海马CA1区神经元退行性具有保护作用，以探讨诱发缺血性神经元凋亡终末执行分子活化的分子途径，为中风及相关神经系统疾病的治疗提供重要信息。