氧化性DNA损伤不能及时被修复就会进一步激活多重信号通路导致细胞死亡。脑缺血损伤后很快导致的核DNA内源性氧化损伤（碱基破坏、AP位点和DNA链断裂）是引起缺血性神经元死亡的一个重要原因。DNA碱基切除修复（BER）是脑内氧化性DNA损伤的一种重要的修复机制，BER过程中的限速酶是AP核酸内切酶（APE）。我们已经获得首次证据：过表达APE可以保护缺血性脑损伤，但是其功能以及在脑缺血中的神经保护机制还不是很清楚。另外，我们已经证实PKC的非典型异构体PKCzeta是一种APE内源性抑制剂，激活的PKCzeta促使APE上特定丝/苏氨酸位点发生磷酸化，致使APE以及BER失活。因此，我们提出如下假说：PKCzeta过度活化导致APE功能丧失，从而介导了缺血性神经元死亡，采用PKCzeta抑制肽或胞内PKCzeta基因沉默手段，可以在上游直接阻断氧化性DNA损伤堆积-诱导的多重促死亡信号通路。