PKCzeta-抑制肽对缺血性损伤的神经保护作用及其机制

批准号:
30870794
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
高艳琴
依托单位:
学科分类:
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈俊、浦缨修、高慧、陆世铎、王海莲、张雯婷、余琼、陈洁、杨威
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中文摘要
氧化性DNA损伤不能及时被修复就会进一步激活多重信号通路导致细胞死亡。脑缺血损伤后很快导致的核DNA内源性氧化损伤(碱基破坏、AP位点和DNA链断裂)是引起缺血性神经元死亡的一个重要原因。DNA碱基切除修复(BER)是脑内氧化性DNA损伤的一种重要的修复机制,BER过程中的限速酶是AP核酸内切酶(APE)。我们已经获得首次证据:过表达APE可以保护缺血性脑损伤,但是其功能以及在脑缺血中的神经保护机制还不是很清楚。另外,我们已经证实PKC的非典型异构体PKCzeta是一种APE内源性抑制剂,激活的PKCzeta促使APE上特定丝/苏氨酸位点发生磷酸化,致使APE以及BER失活。因此,我们提出如下假说:PKCzeta过度活化导致APE功能丧失,从而介导了缺血性神经元死亡,采用PKCzeta抑制肽或胞内PKCzeta基因沉默手段,可以在上游直接阻断氧化性DNA损伤堆积-诱导的多重促死亡信号通路。
英文摘要
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Heat Shock Proteins: Cellular and molecular mechanisms in the CNS.
热休克蛋白:中枢神经系统的细胞和分子机制。
DOI:--
发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Peroxiredoxin-2 protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neurodegeneration via attenuation of the apoptosis signal-regulating kinase (ASK1) signaling cascade.
Peroxiredoxin-2 通过减弱凋亡信号调节激酶 (ASK1) 信号级联来防止 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经变性。
DOI:10.1523/jneurosci.4589-10.2011
发表时间:2011-01-05
期刊:The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子:--
作者:Hu X;Weng Z;Chu CT;Zhang L;Cao G;Gao Y;Signore A;Zhu J;Hastings T;Greenamyre JT;Chen J
通讯作者:Chen J
Neuroprotection of sevoflurane preconditioning by attenuating blood-brain-barrier leakage after focal cerebral ischemic injury in rats.
七氟醚预处理通过减轻大鼠局灶性脑缺血损伤后血脑屏障渗漏的神经保护作用。
DOI:--
发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Neuroprotections and mechanisms of inhalational anesthetics against brain ischemia.
吸入麻醉药对抗脑缺血的神经保护和机制。
DOI:10.2741/e189
发表时间:2010-06
期刊:Frontiers in bioscience
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Mechanisms of microRNA-mediated regulation of angiogenesis.
microRNA 介导的血管生成调节机制。
DOI:10.2741/e191
发表时间:2010-06
期刊:Frontiers in bioscience
影响因子:--
作者:
通讯作者:
ASK1-K716R基因突变抑制缺血性脑损伤的炎症反应并促进白质修复的机制研究
- 批准号:82071311
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
IL-13介导M1型小胶质细胞死亡促进颅脑外伤后长期功能修复的作用机制
- 批准号:81870971
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
纳米-HSP27药物对缺血性脑卒中的保护作用及其对BBB完整性保护的机制研究
- 批准号:81571285
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
缺血性脑中风中NAMPT通过小胶质细胞介导髓磷脂吞噬作用保护白质损伤的新颖机制研究
- 批准号:81371306
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
预防或治疗性给与Omega-3 PUFAs对老年鼠缺血损伤后长期神经功能重建的影响及其机制探讨
- 批准号:81171149
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
HSP27在缺血性脑损伤神经元凋亡通路中的作用靶点及其神经保护作用
- 批准号:30670642
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
一种新型高效融合蛋白PTD-AIP对缺血性损伤海马神经元的保护作用
- 批准号:30470592
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:高艳琴
- 依托单位:
国内基金
海外基金
