小檗碱协同氟康唑抗耐药白念珠菌机制研究

近年来，真菌耐药已成为临床上迫切需要解决的难题。本课题组研究结果表明：小檗碱与氟康唑合用对临床氟康唑耐药白念珠菌具有显著协同作用。但利用经典的生化和分子生物学方法，以及基因组、蛋白质组学等先进技术，仍不能用目前已知的耐药机制解释其协同作用，提示可能与未知的耐药机制有关。作为基因型与表型之间的桥梁，代谢组学可以弥补基因组学和蛋白质组学的不足。本项目拟进一步利用核磁共振(NMR)和液质联用（LC/MS）技术相结合的代谢组学研究方法，比较白念珠菌耐药株、敏感株总代谢谱的差异，以及耐药株经氟康唑和小檗碱单独及联合用药后的总代谢谱的差异；鉴定分析相关代谢产物及其代谢途径，结合前期基因组和蛋白质组研究结果，通过生物信息学分析，研究小檗碱协同氟康唑抗耐药白念珠菌的作用机制，寻找抗耐药白念珠菌的新药靶，为开发新型抗耐药白念珠菌药物奠定理论基础，同时也有利于发现白念珠菌新的耐药机制，完善真菌耐药理论。