半枝莲中逆转卵巢癌对顺铂耐药的黄酮类成分及其作用机制研究

批准号：

31070317

项目类别：

面上项目

资助金额：

30.0 万元

负责人：

余建清

依托单位：

武汉大学

学科分类：

植物化学

结题年份：

2013

批准年份：

2010

项目状态：

已结题

项目参与者：

雷嘉川、项瑾、汤昌炎、王志、秦弦、吴月蓉

关键词：

耐药性黄酮类化合物顺铂半枝莲

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

顺铂是治疗卵巢癌的首选药物，但肿瘤细胞对其耐药严重影响疗效，成为临床化疗急待解决的难题。目前针对特异基因或蛋白靶点的方法很难克服肿瘤耐药性，并且基因二次突变使肿瘤耐药问题更为复杂。项目申请者前期研究发现, 半枝莲总黄酮类成分能改变对顺铂耐药的卵巢癌细胞氧化还原状态，可逆转其对顺铂的耐药性。基于顺铂与DNA碱基之间发生电子转移的机理，申请者提出通过改变耐药细胞氧化还原状态，调控顺铂电子转移的微环境，以全新思路研究肿瘤耐药性，以期解决肿瘤对顺铂的耐药问题。本项目拟采用多学科交叉的研究方法，从半枝莲中提取分离黄酮类化合物，研究其逆转卵巢癌对顺铂耐药的机制，探讨耐药细胞氧化还原状态与顺铂-DNA加合物形成及凋亡信号通路之间的联系，揭示黄酮类化合物逆转肿瘤对顺铂耐药的关键通路，为将天然黄酮类化合物开发为肿瘤耐药逆转剂奠定基础。

英文摘要

天然产物与化疗药物结合是提高化疗敏感性的重要途径。该项目从半枝莲中提取总黄酮，采用耐药细胞模型获得活性黄酮部位，对活性部位获得的14种黄酮化合物进行构效研究，4种黄酮化合物明显逆转了卵巢癌细胞对顺铂的耐药作用，明确了影响黄酮化合物活性的关键结构信息，为获得更多活性黄酮化合物及结构优化提供了重要的依据。通过对活性黄酮化合物作用机制研究，揭示了活性黄酮化合物逆转卵巢癌细胞对顺铂耐药作用与增加顺铂摄入、顺铂-DNA加合物形成和DNA损伤的关系，同时也揭示了调控p53的表达及细胞凋亡通路之间的关系。这些结果为黄酮化合物与化疗药物结合在临床上克服肿瘤耐药奠定了基础。. 本项目取得的科研成果：①已发表SCI论文4篇，另有3篇论文待发表；②已申报发明专利1项；③培养研究生4名。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

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