哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是接受细胞内外各种信号促进细胞生长与肿瘤形成的关键信号分子，多数肿瘤存在mTOR通路的过度激活。然而，mTOR在慢性炎症促进乳腺癌发生中的作用与机制不清楚。本研究通过乳腺癌临床标本及细胞与动物模型，探讨了mTOR信号在慢性炎症促进乳腺癌发生中的作用。我们发现（1）在人乳腺癌组织中，炎症因子花生四烯酸(AA)、细胞质磷脂酶A2及VEGF的表达水平与mTORC1/2复合物的活性呈正相关。在乳腺癌细胞中，AA可强烈激活mTORC1/2。且AA类似于氨基酸，以Rheb依赖、PI3-K和TSC2非依赖途径，减少mTOR-Raptor的相互作用而激活mTORC1。AA还能够促进化学诱导的大鼠乳腺癌发生与血管生成，mTORC1特异抑制剂雷帕霉素能抑制这种作用。因此，mTOR信号介导炎症因子AA促进血管形成与乳腺癌发生。(2)具有抗炎作用的n-3 多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)能快速有效地抑制由乳腺癌细胞中mTORC1/2活性，进而抑制细胞增殖和血管生成，促进细胞凋亡。此外，通过四组严密而互补的动物实验：A、化学诱导乳腺癌的大鼠给予高n-3 PUFA饮食；B、构建有fat-1稳定表达的乳腺癌细胞株，将其接种到裸鼠上，fat-1基因能在体内自发地将n-6转变为n-3 PUFA；C、乳腺癌细胞接种到携带有fat-1基因的SCID小鼠皮下；D、携带有fat-1的MMTV-PyVT(自发乳腺癌模型)双转基因小鼠，我们发现，无论是体外给予还是内源产生的n-3 PUFA都能抑制mTOR活性，减少乳腺癌发生并抑制乳腺肿瘤生长和转移。这些结果为n-3 PUFAs防治乳腺癌提供了理论与实验依据，而mTOR是n-3 PUFA发挥作用的重要靶点。(3) IKK-beta通过mTORC1非依赖途径激活p85 S6K1、介导活性氧引起的乳腺癌细胞死亡。（4）脂氧合酶(LOX)通路抑制剂去甲二氢愈创木酸通过抑制mTOR抑制乳腺癌。(5)n-3 PUFA可通过抑制mTORC1/2抑制APCmin/+小鼠的肠肿瘤发生。(6) 乳腺上皮条件基因敲除小鼠模型证实mTORC1在乳腺肿瘤发生中起关键作用。因此，我们的研究初步证明了mTOR信号在慢性炎症促进乳腺癌发生与进展中起重要作用，mTOR信号可能是非可控性炎症恶性转化调控网络的关键节点之一。