超临界溶液浸渍法制备缓控释药物微粒的应用基础研究

按照计划书的研究内容，首先研究了超临界溶液浸渍法（SSI）的原理，选取罗红霉素为模型药物，聚乳酸膜为聚合物载体，考察了药物、聚合物和SCCO2三者之间的相互作用，并探讨了SSI负载药物制备缓控释给药系统的适用范围。在此基础上建立了SSI实验装置和双釜体操作流程，以罗红霉素、银杏黄酮和地塞米松等药物为对象，制备了载药聚乳酸微球及表面封闭载药聚合物多孔缓释微球，研究了药物分子结构、聚合物分子结构及微球内部结构等微观因素对微球的载药量和药物释放速率等宏观性质的影响，载药聚乳酸封闭多孔微球可有效减少突释现象，并延长释放时间。最后，将SSI应用于给药系统，制备了负载布洛芬的壳聚糖多孔膜用于口腔黏膜给药及负载磺胺嘧啶银的不对称壳聚糖膜用于伤口敷料。SSI法制备的载药膜均具有缓释作用，动物试验显示该伤口敷料具有促进大鼠皮肤伤口愈合的作用。研究结果对进一步开展缓控释药物微粒的临床研究和药物新剂型的开发均具有较好的参考价值。