课题基金基金详情
证实并功能分析转录因子FOXO3A调节的靶microRNA
结题报告
批准号:
30971627
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
毛泽斌
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈颢、牛晓华、卓德祥、陈丽婷、白俊海
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中文摘要
FOXO3A在细胞增殖、细胞凋亡、DNA损伤修复以及抗氧化应急等过程中起着重要作用。尽管具体机制仍不清楚,毋庸置疑,FOXO3A对多种靶基因表达的协调调节是其实现上述功能的重要途径。近来研究显示:microRNA在细胞中具有重要的生理功能。那么,转录因子FOXO3A是否通过调节microRNA的表达来实现其功能呢?本课题通过microRNA芯片筛选出FOXO3A活化后差异表达microRNA,并选择其中一个表达显著升高的miR-99a做详细研究.首先,我们将克隆miR-99a DNA调节序列,通过缺失分析、点突变、EMSA和染色质免疫共沉淀技术证实FOXO3A直接调节miR-99a表达.然后, 根据FOXO3A在细胞中的作用,分析其靶miR-99a的功能并证实miR-99a调节的靶基因, 这不仅为揭示FOXO3A在细胞中的作用机制提供新线索,而且对于解读细胞中基因表达调控网络也具有重要意义
英文摘要
microRNA (miRNA)在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用. miRNA 主要通过调节靶基因表达实现其功能。目前,关于它们在信号传导中的作用还知之甚少。在本研究中,我们证实在肾癌细胞(RCC)中PI3K/Akt通路可调节miR-30的表达。我们的结果显示:抑制Akt所导致的FOXO3a活化可转录上调miR-30d表达。过表达miR-30d可抑制RCC增值,诱导细胞凋亡,提示miR-30d是一肿瘤抑制子。通过分析miR-30d下游靶基因,我们发现:miR-30d可通过影响mRNA稳定性转录后调节癌蛋白MTDH表达。此外,我们发现,FOXO3a可下调MTDH表达,并且FOXO3a对MTDH的调节依赖于miR-30d. 因此,我们的研究不仅揭示了一条新的信号通路,即: Akt/FOXO/miR-30d/MTDH,而且还证实miR-30d具有肿瘤抑制功能,这为RCC的治疗提供了一个新的潜在靶点。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:Cellular Signalling
影响因子:4.8
作者:毛泽斌
通讯作者:毛泽斌
天冬酰胺合成障碍在衰老细胞清除及老年性疾病治疗中的作用研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
OCTN1在细胞衰老过程中表达升高及其对吉西他滨(gemcitabine)肿瘤化疗作用的影响研究
  • 批准号:
    81972827
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
癌基因Pim1对衰老相关分泌表型(SASP)的调节作用及其应用转化研究
  • 批准号:
    81771505
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
证实并功能分析调节细胞衰老的长链非编码RNA(lncRNA)
  • 批准号:
    81471406
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
癌基因Pim-1对细胞衰老的调节作用及其分子机制研究
  • 批准号:
    81170318
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
克隆及功能分析人细胞衰老过程中导致IGFBP-3基因表达升高的转录因子
  • 批准号:
    30672201
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
抑癌基因p33INK1在细胞衰老过程中表达增高的分子机理研究
  • 批准号:
    30471914
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
人细胞衰老相关基因的克隆与功能研究
  • 批准号:
    30171027
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
人肠组织特异性启动子的分离鉴定及其在基因治疗中的应用
  • 批准号:
    30000199
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金