癌基因Pim-1对细胞衰老的调节作用及其分子机制研究
批准号:
81170318
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
毛泽斌
依托单位:
学科分类:
H1901.衰老机制与调控
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
吕兑财、金博、马岱龙、吴成林、朱滨
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中文摘要
癌基因Pim-1是一丝/苏氨酸蛋白激酶。它广泛表达于人类各种组织细胞中,并且在许多肿瘤细胞表达显著增加。研究表明:Pim-1可促进肿瘤细胞的增殖。有趣的是,在本研究中我们发现:Pim-1在衰老过程中的表达显著增加。过表达Pim-1可促使年轻细胞发生早衰;而抑制Pim-1的表达可延缓细胞衰老。这些结果提示:Pim-1调节细胞的衰老过程,具有抑癌基因的特性。我们的实验进一步显示:在衰老细胞中,Pim-1主要聚集在细胞核,呈点状分布,并且与γH2A(DNA损伤的标志)共定位。提示:Pim-1可能通过影响DNA的损伤修复来调节细胞衰老。接下来,我们的研究主要集中在两方面:(1)Pim-1怎样调节DNA损伤修复;(2)Pim-1在细胞衰老过程中表达升高的分子机理。这些研究成果不仅为细胞衰老分子机制的深入研究提供新的线索,而且为解读"细胞衰老与肿瘤的密切关系"提供重要的实验依据。
英文摘要
细胞衰老是指细胞处于稳定的增值停滞状态,细胞衰老不仅可阻止细胞的恶性转化,而且有助于某些化疗药物的抗肿瘤活性. 大量研究报道,癌基因Pim1可促进许多肿瘤细胞的发生和发展。出乎意料的是:我们发现细胞衰老可在转录水平诱导Pim1的表达。抑制Pim1的表达可延缓复制性衰老和癌基因诱导的细胞早衰;相反,过表达Pim1可诱导细胞早衰。进一步研究揭示,Pim1可结合并在第93位丝氨酸上磷酸化HP1ɣ. 该位点磷酸化可增强HP1ɣ与H3K9me3的结合,从而导致异染色质的形成和增值相关基因表达的抑制(比如CCNA2和PCNA)。分析Pim1在衰老过程中表达升高的分子机制时发现,细胞衰老关键调节因子IL6是诱导Pim1表达的重要因子。我们的研究不仅证实了癌基因Pim1是细胞衰老机制的关键组成成分,而且揭示Pim1是IL6调节细胞衰老的重要靶点。
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PIM-1 modulates cellular senescence and links IL-6 signaling to heterochromatin formation
Pim-1 调节细胞衰老并将 IL-6 信号传导与异染色质形成联系起来
DOI:10.1111/acel.12249
发表时间:2014-10-01
期刊:AGING CELL
影响因子:7.8
作者:Jin, Bo;Wang, Yu;Mao, Ze Bin
通讯作者:Mao, Ze Bin
天冬酰胺合成障碍在衰老细胞清除及老年性疾病治疗中的作用研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
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- 批准号:81972827
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:51.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
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- 批准号:81771505
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
证实并功能分析调节细胞衰老的长链非编码RNA(lncRNA)
- 批准号:81471406
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
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- 批准号:30971627
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
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- 批准号:30672201
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
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- 批准号:30471914
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
人细胞衰老相关基因的克隆与功能研究
- 批准号:30171027
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
人肠组织特异性启动子的分离鉴定及其在基因治疗中的应用
- 批准号:30000199
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:毛泽斌
- 依托单位:
国内基金
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