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证实并功能分析调节细胞衰老的长链非编码RNA(lncRNA)
结题报告
批准号:
81471406
项目类别:
面上项目
资助金额:
100.0 万元
负责人:
毛泽斌
依托单位:
学科分类:
H1901.衰老机制与调控
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈颢、刘恺余、王秀娟、阳检明、白俊海
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中文摘要
长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,它们并不编码蛋白,而是以RNA的形式在多种层面上调控基因的表达。关于lncRNA在细胞衰老过程中的作用目前仍不清楚。本课题以人正常二倍体成纤维细胞2BS为研究对象,探讨了lncRNA对细胞衰老的调节作用。在前期研究工作中,我们利用基因芯片筛选了2BS细胞衰老过程中差异表达的lncRNA, 并证实其中一个表达显著上调的lncRNA(登录号:BC012900. 暂时命名为lncRNAU5)与细胞衰老密切相关。接下来的研究我们将集中在两方面:(1)证实lncRNAU5作用的靶蛋白,明确lncRNAU5调节细胞衰老的分子机制;(2)证实细胞衰老过程中调节lncRNAU5表达的转录因子,明确在细胞衰老调控网络中以lncRNAU5为"节点" 的信号通路。以上研究将为细胞衰老及衰老相关性疾病的发生机制研究提供新的线索。
英文摘要
Long non-coding RNA (lnRNA) are a class of RNA with longer than 200nt, they do not encode protein, but regulate gene expression at a variety of levels. whether lnRNA regulates cellular senescence remains unclear. In this study, we investigate the effect of lncRNA on cells senescence with normal human diploid fibroblasts 2BS. In preliminary studies, we used gene chips to screen lncRNAs with differentially expression during senescent process, and confirmed that a lncRNA with significantly upregulated expression (accession number:. BC012900 temporarily named lncRNAU5) is closely related to cells senescence. Next, we will focus studies on two aspects: (1) Identifying lncRNAU5 target proteins to reveal molecular mechanisms underlying lncRNAU5 regulation of cells senescence; (2) Identifying transcription factors regulating lncRNAU5 expression in senescent cells to reveal signaling transduction pathway with lncRNAU5 as "nodes" in senescent cells。The above studies will provide new clues to investigate the molecular mechanisms of cellular senescence and senescence-related diseases.
长非编码RNA(lncRNA)与许多生理和病理过程的发生和发展密切相关,但lncRNA与细胞衰老的关系目前仍研究甚少。在本课题中,我们利用基因芯片首先筛选出在细胞衰老过程中968个下调的lncRNAs和899个上调的lncRNAs。并对其中一个在衰老细胞中特异低表达的lncRNA进行了深入研究(我们命名该lncRNA为SALR1)。功能分析显示:过表达SALR1可延缓Ras诱导的细胞衰老进程。此外,我们发现SALNR可与NF90(活化的T细胞的核因子,90kDa)相互作用, NF90是SALNR下游靶蛋白。进一步研究显示, Ras应激可促进NF90的核仁移位,并解除其抑制衰老相关miRNA生物合成的能力。这些结果表明lncRNA SALNR至少部分通过改变NF90活性来调节细胞衰老。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Senescence-associated Long Non-coding RNA (SALNR) Delays Oncogene-induced Senescence through NF90 Regulation
衰老相关长非编码 RNA (SALNR) 通过 NF90 调节延迟癌基因诱导的衰老
DOI:10.1074/jbc.m115.661785
发表时间:2015-12-11
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Wu, Cheng-Lin;Wang, Yu;Mao, Ze-Bin
通讯作者:Mao, Ze-Bin
PIM1 induces cellular senescence through phosphorylation of UHRF1 at Ser311
PIM1 通过 UHRF1 Ser311 磷酸化诱导细胞衰老
DOI:10.1038/onc.2017.96
发表时间:2017-08-24
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Yang, J.;Liu, K.;Mao, Z.
通讯作者:Mao, Z.
天冬酰胺合成障碍在衰老细胞清除及老年性疾病治疗中的作用研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
OCTN1在细胞衰老过程中表达升高及其对吉西他滨(gemcitabine)肿瘤化疗作用的影响研究
  • 批准号:
    81972827
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
癌基因Pim1对衰老相关分泌表型(SASP)的调节作用及其应用转化研究
  • 批准号:
    81771505
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
癌基因Pim-1对细胞衰老的调节作用及其分子机制研究
  • 批准号:
    81170318
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
证实并功能分析转录因子FOXO3A调节的靶microRNA
  • 批准号:
    30971627
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
克隆及功能分析人细胞衰老过程中导致IGFBP-3基因表达升高的转录因子
  • 批准号:
    30672201
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
抑癌基因p33INK1在细胞衰老过程中表达增高的分子机理研究
  • 批准号:
    30471914
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
人细胞衰老相关基因的克隆与功能研究
  • 批准号:
    30171027
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
人肠组织特异性启动子的分离鉴定及其在基因治疗中的应用
  • 批准号:
    30000199
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    毛泽斌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金