本项目提出，TSPO（过去称为外周型苯二氮卓受体）作为介导脑内神经类固醇合成的重要限速步骤，可能成为防治创伤后应激障碍（PTSD）的新靶标、新机制、新药物研究的新突破口。采用基因过表达等技术，首次发现海马齿状回过表达TSPO具有良好的抗PTSD、抗抑郁-焦虑作用，杏仁核过表达TSPO具有显著的抗焦虑作用，并且该效应与提高神经类固醇的表达、增强神经可塑性密切相关。基于TSPO在PTSD发生中的重要价值，设计并发现结构全新的TSPO高亲和力、高选择性配体YL-IPA08，在多个动物模型上具有显著的抗PTSD作用，并且激活TSPO、促进神经类固醇（如四氢孕酮）释放是其抗PTSD的核心环节；该药同时具有抗焦虑、抗抑郁作用，起效快且无镇静、肌松、认知损伤、戒断等，目前已完成其候选药物阶段研究，表明成药性良好，特点明确。本项目采用行为学水平、离体水平和临床研究结合，首次全面系统证实了TSPO作为潜在PTSD药物靶标的价值。研究成果已经在Int J neuropsychopharmacol等国际一线期刊发表,另有部分结果待发表，为基于TSPO的PTSD调控新机制和新药物的发现奠定理论基础。