Hspl6.3和Rpf蛋白对结核休眠菌的作用及其在结核病疫苗研究中的应用

结核休眠菌的存在是近年来TB发病率回升的主要原因，现有的TB疫苗只能控制MTB急性感染，对休眠菌无效。本课题拟研究结核休眠菌主要膜抗原Hspl6.3的生物学特性；探讨Rpf蛋白对结核休眠菌的复苏作用，以及抗Rpf抗体对MTB生长的抑制作用。分别构建分泌表达Hsp16.3和Rpf蛋白的rBCG,并分别与超表达Ag85B的rBCG联合免疫,比较两种复合型rBCG的诱导的免疫应答水平和对小鼠、豚鼠的保护力。一方面表达Ag85B的rBCG在豚鼠体内的保护力已超过普通BCG；另一方面,Hspl6.3的高效表达可提高rBCG的稳定性，延长体内滞留时间，诱导的持续性免疫应答可有效清除结核休眠菌；同时分泌Rpf蛋白的rBCG诱导的免疫应答可防止进入潜伏感染的MTB再次被激活，从而增强了rBCG预防结核休眠菌的作用。本研究将有助于阐明结核休眠菌的特征和发病机理，并为其预防提供有效的复合型rBCG