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阿司匹林抗癌衍生物的筛选及其抗癌机制的研究
结题报告
批准号:
81172112
项目类别:
面上项目
资助金额:
14.0 万元
负责人:
向双林
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜万红、韩梅、胡兴旺、刘宁、李文、欧阳杰、肖索、易朵、王成
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中文摘要
阿司匹林是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,经典廉价安全;近年来,流行病学调查和临床试验逐渐表明,阿司匹林能降低多种癌症的发病风险和病死率,但抗癌机理并不十分清楚,因而深入研究其机制并将其开发成新型的抗肿瘤药物具有重要的社会意义和经济价值。本研究室在前期研究中发现阿司匹林可以通过蛋白酶体途径降解广谱转录调控因子AP-2α,影响ErbB2、NFkB、Bcl-XL/Bcl-2、TGF-β、COX-1/2、Fas/FasL、Caspase-3等多个信号通路而抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡;因此,AP-2α可能是阿司匹林抑瘤作用的关键靶点。本项目拟在进一步确证AP-2α此一作用的基础上,合成多个阿司匹林的新型衍生物,结合体外肿瘤细胞系分析法和体内荷瘤动物模型分析法筛选出具有抗癌活性的廉价高效低毒的衍生物,并进一步探明其抑瘤机制。
英文摘要
本研究证实转录因子AP-2α在乳腺癌细胞株T47D、ZR75-1、MDA-MB-453和MDA-MB-468中高表达,而在乳腺癌细胞株HBL-100、MCF-7和MDA-MB-231中低表达,并建立了AP-2α shRNA稳定表达的乳腺癌细胞株T47D;发现用阿司匹林诱导乳腺癌细胞凋亡时,AP-2α高表达的细胞株较敏感,而AP-2α低表达的细胞株不敏感;AP-2α高表达细胞株的肿瘤干细胞成球能力也强于AP-2α低表达的细胞株;AP-2α是细胞凋亡因子Caspase-3的转录负调控子;阿司匹林主要通过蛋白酶体途径降解AP-2α,从而上调Caspase-3的表达和活性导致细胞凋亡。结果表明:AP-2α是阿司匹林抑制肿瘤的关键作用靶点之一;为研究阿司匹林抗癌机制提供了新的思路,并为从阿司匹林衍生物中筛选新的抗癌药物打下了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:Yan Feng;Zhang jian;He Qiongzhi;Hu Xiang;Li Wen;Wei Ke;Li Li;Zhong Yingli;Ding Xiaofeng;Xiang Shuanglin
通讯作者:Xiang Shuanglin
Human Intersectin 2 (ITSN2) binds to Eps8 protein and enhances its degradation
Human Intersectin 2 (ITSN2) 与 Eps8 蛋白结合并增强其降解
DOI:10.5483/bmbrep.2012.45.3.183
发表时间:2012-03-31
期刊:BMB REPORTS
影响因子:3.8
作者:Ding, Xiaofeng;Yang, Zijian;Zhang, Jian
通讯作者:Zhang, Jian
Eps8 promotes cellular growth of human malignant gliomas
Eps8 促进人类恶性神经胶质瘤的细胞生长。
DOI:10.3892/or.2012.2160
发表时间:2013-02-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Ding, Xiaofeng;Zhou, Fangliang;Zhang, Jian
通讯作者:Zhang, Jian
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:Yan Feng;Zhang jian;He Qiongzhi;Hu Xiang;Li Wen;Wei Ke;Li Li;Zhong Yingli;Ding Xiaofeng;Xiang Shuanglin;
通讯作者:
HBV诱导原发性肝癌进程中TNFAIP1的作用机制研究
  • 批准号:
    81972642
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    向双林
  • 依托单位:
KCTD10通过VEGF信号通路影响内皮间质转化对心脏瓣膜形成的调控机制研究
  • 批准号:
    81770389
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    向双林
  • 依托单位:
用细菌传递RNA干扰经肠道黏膜免疫系统治疗艾滋病毒感染
  • 批准号:
    30972624
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    向双林
  • 依托单位:
国内基金
海外基金