新基因SIP45在基因转录调控及乳腺癌发病中的作用机理

雌激素功能的失调与多种疾病的发生相关，包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、老年性痴呆和老年骨质疏松等。雌激素主要是通过结合雌激素受体来调节靶基因转录并发挥其生物学作用，而p160家族转录协同因子则在这个过程中起着关键的调控作用。p160家族的主要成员包括三个具有同源性的基因SRC-1, GRIP1, 和AIB1。目前认为这些协同激活因子与激活的核受体相结合，通过征集通用转录因子，调节染色质结构等方式，参与核受体介导的基因转录调控。我们在研究p160家族功能特异性的过程中，利用酵母双杂技术从乳腺组织cDNA文库中发现了一个与SRC-1有相互作用的新的基因－SIP45。我们已经成功完成了SIP45的克隆和表达，将验证SIP45与SRC-1的直接相互作用，并对SIP45功能作进一步研究。本项目将研究其在核受体介导基因转录调控及其在细胞生长增殖中的作用，并探索其在乳腺癌发病中的可能作用。