课题基金基金详情
转录抑制因子FOXN3在乳腺癌发生发展中的功能及分子机制研究
结题报告
批准号:
81572771
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
梁静
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
李婉津、刘舒萌、杨建国、刘永清、许柏森、原帅、吴歌
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
叉头蛋白转录因子家族(Forkhead-box, FOX家族)共同含有可结合DNA的forkhead结构域,在多种细胞生理活动如代谢、发育、分化、增殖、凋亡、迁移等过程中发挥重要作用。FOXN3是FOX家族成员,具有转录抑制作用。FOXN3在多种肿瘤中表达异常,然而其发挥转录调控功能的分子机制及其如何影响肿瘤的发生发展及转移等生物学行为至今不明。本课题拟在前期工作的基础上,通过遗传学、细胞生物学及分子生物学等手段对FOXN3作为转录因子在全基因组范围内调控的细胞内靶基因进行深入探讨,并解析染色质重塑因子在FOXN3介导的基因转录调控中所发挥的功能。进而以乳腺癌等为模型,初步阐明FOXN3在肿瘤发生发展中的功能及其分子机制。
英文摘要
Forkhead box (Fox) proteins are a family of evolutionarily conserved transcriptional regulators defined by a common DNA-binding domain (DBD) termed the forkhead box or winged helix domain. Fox protein family members are important for a wide spectrum of biological processes, including metabolism, development, differentiation, proliferation, apoptosis, migration, invasion and longevity. FOXN3 is a human forkhead transcription factor,which is deregulated in many types of cancers. In this study, we will thoroughly investigate the genome-wide target genes and the underlying molecular mechanisms of FOXN3-mediated transcriptional regulation, and how FOXN3 play a role in breast cancer initiation and progression.
叉头蛋白转录因子家族(Forkhead-box, FOX家族)共同含有可结合DNA的forkhead结构域,在多种细胞生理活动如代谢、发育、分化、增殖、凋亡、迁移等过程中发挥重要作用。FOXN3是FOX家族成员,具有转录抑制作用,在多种肿瘤中表达异常,然而其发挥转录调控功能的分子机制及其如何影响肿瘤的发生发展及转移等生物学行为至今不明。在本项目的支持下,我们证明FOXN3能够招募转录抑制复合体Sin3A对基因转录起到抑制作用。蛋白质谱及免疫沉淀等实验证实FOXN3与Sin3 complex在雌激素受体表达阳性的乳腺癌MCF-7细胞中存在相互作用,而这种相互作用是被雌激素诱导表达的长非编码RNA分子NEAT1所介导的。FOXN3-NEAT1-Sin3A复合体可转录抑制包括GATA3在内的一系列下游靶基因,进而抑制雌激素受体表达阳性的乳腺癌转移。这项工作的开展,为FOXN3和NEAT1高表达在ER阳性乳腺癌病人分子分型和预后鉴别、以及二者做为潜在的药物靶点奠定了分子基础,具有重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CDYL suppresses epileptogenesis in mice through repression of axonal Nav1.6 sodium channel expression.
CDYL 通过抑制轴突 Nav1.6 钠通道表达来抑制小鼠癫痫发生。
DOI:10.1038/s41467-017-00368-z
发表时间:2017-08-25
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Liu Y;Lai S;Ma W;Ke W;Zhang C;Liu S;Zhang Y;Pei F;Li S;Yi M;Shu Y;Shang Y;Liang J;Huang Z
通讯作者:Huang Z
Chromodomain Y-like Protein-Mediated Histone Crotonylation Regulates Stress-Induced Depressive Behaviors
染色质结构域 Y 样蛋白介导的组蛋白巴豆酰化调节压力诱发的抑郁行为
DOI:10.1016/j.biopsych.2018.11.025
发表时间:2019-04-15
期刊:BIOLOGICAL PSYCHIATRY
影响因子:10.6
作者:Liu, Yongqing;Li, Minghua;Huang, Zhuo
通讯作者:Huang, Zhuo
The FOXN3-NEAT1-SIN3A repressor complex promotes progression of hormonally responsive breast cancer
FOXN3-NEAT1-SIN3A 阻遏物复合物促进激素反应性乳腺癌的进展
DOI:10.1172/jci94233
发表时间:2017-09-01
期刊:JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
影响因子:15.9
作者:Li, Wanjin;Zhang, Zihan;Shang, Yongfeng
通讯作者:Shang, Yongfeng
Chromodomain Protein CDYL Acts as a Crotonyl-CoA Hydratase to Regulate Histone Crotonylation and Spermatogenesis
染色质结构域蛋白 CDYL 作为巴豆酰辅酶 A 水合酶调节组蛋白巴豆酰化和精子发生
DOI:10.1016/j.molcel.2017.07.011
发表时间:2017-09-07
期刊:MOLECULAR CELL
影响因子:16
作者:Liu, Shumeng;Yu, Huajing;Shang, Yongfeng
通讯作者:Shang, Yongfeng
DOI:10.1038/onc.2017.157
发表时间:2017-09-28
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Xie, G.;Liu, X.;Liang, J.
通讯作者:Liang, J.
YEATS4识别组蛋白巴豆酰化调控乳腺癌细胞脂代谢的功能和机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
NFIB 调控肿瘤细胞复制期染色质结构及基因组不稳定性的研究
  • 批准号:
    81874161
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
转录抑制因子CDYL调控组蛋白甲基化遗传及巴豆酰化生成的研究
  • 批准号:
    31371301
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
转录抑制因子CDYL介导H3K27及H3K9甲基化酶的底物识别及生物学功能的研究
  • 批准号:
    90919045
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
CDYL介导H3K27甲基化酶EZH2的组蛋白识别及二者在乳腺癌发生中的机理研究
  • 批准号:
    30971637
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
新基因SIP45在基因转录调控及乳腺癌发病中的作用机理
  • 批准号:
    30500263
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    梁静
  • 依托单位:
国内基金
海外基金