基于神经血管单元修复的缓释VEGF/bFGF和血管重建干预慢性缺血性认知障碍的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81974207
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
海舰
依托单位:
学科分类:
神经功能保护与功能调控
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
海舰
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中文摘要
神经血管单元(NVU)是脑基本结构和功能单位,慢性脑缺血可导致NVU和神经细胞损伤,与认知功能障碍密切相关,但缺血性NVU损伤修复机制尚不清楚。我们研究发现,在氧糖剥夺细胞模型中,具有神经和血管双重调控作用因子VEGF/bFGF可促进脑微血管内皮细胞增生、成管和原代培养海马神经元NSE表达,并具有协同作用,提示神经与血管之间存在共同的调控靶点和内源性激活机制,协同参与神经和血管的再生修复过程。间接颅内外血管重建有助于改善缺血区脑循环,但存在血管再生不足和神经修复困难等问题。本项目基于NVU修复理念,选择具有缓释VEGF/bFGF作用的纳米纤维膜和血管重建联合干预,通过体内外实验,拟采用分子生物学、神经组织学、神经行为学、神经影像学和脑血流动力学等方法,解析联合应用VEGF/bFGF和血管重建对慢性缺血性认知功能障碍的作用及相关调控机制,为缺血性神经和血管再生修复及功能重建提供新的策略。
英文摘要
Neurovascular unit (NVU) represents the fundamental structural and functional unit of the brain. Chronic cerebral ischemia can result in the NVU and neural damage, which is closely related to cognitive impairment. However, the repair mechanisms of ischemic NVU injury remain unclear. Our previous study revealed that vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF), the double regulating factors, could promote the proliferation of brain microvascular endothelial cells, tube formation, and neuronal specific enolasethe (NSE)expression of primary cultured hippocampal neurons with synergistic effects in the oxygen-glucose-deprivation cell model. These results indicate that there are common regulatory targets and endogenous activation mechanisms between neuron and vessel, which involve in the procedure of neuronal regeneration and repair. Indirect extracranial-intracranial revascularization helps to improve the cerebral circulation in ischemic areas, but there are some problems such as insufficient vascular regeneration and neuronal repair. Based on the concept of NVU repair, we initiate the combined application of nano-fiber membrane with sustain release of VEGF/bFGF and revascularization for interventing ischemia cognitive impairment using molecular biology, neurohistology, neurobehaviour, neuroimaging and cerebral hemodynamics in vitro and in vivo. We will decipher the effects and related regulation mechanisms of chronic ischemic cognitive impairment using combined application of VEGF/bFGF and revascularization, which will provide new strategies for ischemic neuronal and vascular regeneration and functional reconstruction in the future.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neuroprotective Effects of VEGF-A Nanofiber Membrane and FAAH Inhibitor URB597 Against Oxygen-Glucose Deprivation-Induced Ischemic Neuronal Injury.
VEGF-A 纳米纤维膜和 FAAH 抑制剂 URB597 对缺氧和葡萄糖剥夺引起的缺血性神经元损伤的神经保护作用
DOI:10.2147/ijn.s307335
发表时间:2021
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Wang DP;Jin KY;Zhao P;Lin Q;Kang K;Hai J
通讯作者:Hai J
DOI:10.4103/1673-5374.382252
发表时间:2024-04
期刊:Neural regeneration research
影响因子:6.1
作者:Wu Y;Sun J;Lin Q;Wang D;Hai J
通讯作者:Hai J
DOI:10.1016/j.intimp.2023.111108
发表时间:2023-10
期刊:International immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Yifang Wu;Jun Sun;Ming Chen;Qi Lin;Kai-Yan Jin;Shao-Hua Su;J. Hai
通讯作者:Yifang Wu;Jun Sun;Ming Chen;Qi Lin;Kai-Yan Jin;Shao-Hua Su;J. Hai
缓释VEGF调控的血管重建协同FAAH抑制剂URB597改善慢性脑缺血性认知障碍的作用研究
  • 批准号:
    81771410
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    海舰
  • 依托单位:
内源性大麻素系统对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的调控作用
  • 批准号:
    81271212
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    海舰
  • 依托单位:
新型AEA类似物对慢性脑低灌注大鼠认知功能的保护作用及机制研究
  • 批准号:
    81071063
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    海舰
  • 依托单位:
泛素-蛋白酶体途径对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响及机制研究
  • 批准号:
    30772233
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    海舰
  • 依托单位:
国内基金
海外基金