血管生成素样蛋白（Angptls）是最新发现的一类分泌性糖蛋白，其家族中Angptl3、Angptl4和Angptl6对糖、脂代谢的调节引起了广泛的关注。羊酮病也称妊娠毒血症，是一种糖类和脂类代谢紊乱性疾病，多发于妊娠末期怀多羔母羊，患羊死亡率达60%-70%。目前，对羊酮病的发病机制尚不清楚，也尚未见有关羊Angptls的报道。本研究以浏阳黑山羊（以下简称羊）为材料克隆了Angptl3、Angptl4、Angptl6和酮体合成关键酶HMGCS2 cDNA，研究了上述基因在正常羊、酮病患羊和康复羊肝脏中的表达变化，并分离培养了羊原代肝细胞，初步研究了天然抗氧化剂厚朴酚等对肝细胞上述基因表达的调控，研究了口山酮对酮病小鼠的治疗作用及机制，以期从分子水平研究羊酮病的发病机制，并为防治羊酮病提供新的思路。.1.利用RT-PCR、3’RACE和5’RACE方法，扩增并拼接得到羊Angptl3、Angptl4、Angptl6、HMGCS2 cDNA全长或部分序列，并获得GenBank注册号GQ293360、HQ008534、HQ008535和GU586190。.2.研究了正常羊、酮病羊和康复羊肝脏中上述基因的表达差异。结果表明，与正常羊相比患羊肝脏Angptl3表达极显著下调(P<0.01)、Angptl4表达极显著上调(P<0.01)、Angptl6表达极显著下调(P<0.01)， HMGCS2表达极显著上调(P<0.001)，动物康复后，上述各基因表达水平逆转，结果表明Angptl3、Angptl4、Angptl6可能与羊酮病的发生发展相关。.3.分离培养羊原代肝细胞，探讨了厚朴酚等对羊原代肝细胞上述基因表达的影响。结果表明，厚朴酚、和厚朴酚、白藜芦醇、苹果多酚、黄芩苷、口山酮均能下调Angptl3、Angptl4、Angptl6和HMGCS2mRNA表达。.4. 由于羊体积过大，药物临床试验有诸多不便之处，因此实验改用小鼠。通过给小鼠饲喂含丙酮的饮水建立酮病模型，酮病小鼠每日灌胃天然口山酮，连续4周，分别采集药物组、对照组、酮病模型组小鼠相关组织测定相关指标，实验结果表明，口山酮处理组血酮、丙二醛、8-异前列烷、甘油三酯、总胆固醇水平及肝脏Angptl3表达水平下降，同时血糖水平和脂蛋白酯酶表达水平上升。结果表明，口山酮可通过Angptl3途径减轻小鼠酮病。