c-Fos/AP-1促进TRAIL介导的前列腺癌细胞凋亡的机制研究

TRAIL 能特异性地诱导大部分肿瘤细胞凋亡，但部分肿瘤细胞对它耐受。我们以前的研究结果表明：抗凋亡蛋白c-FLIP(L)的持续表达是前列腺癌细胞耐受TRAIL的必要和充分条件；并首次阐明c-Fos迅速转入细胞核内是肿瘤细胞对TRAIL敏感的必要条件，c-Fos及其转录复合物AP-1可通过结合在c-FLIP(L)启动子的特定部位而拟制c-FLIP(L)的表达，从而使肿瘤细胞对TRAIL敏感；首次发现c-Fos/AP-1的诱导剂TPA和稳定剂MG-132通过激活c-Fos/AP-1逆转前列腺癌细胞的TRAIL耐受。这些结果肯定了c-Fos/AP-1- - c-FLIP(L)这一新通路在调控肿瘤细胞凋亡中的作用。而这一通路中最关键的一个分子事件是：c-Fos迅速进入细胞核并发挥作用。本课题的目标就是研究肿瘤细胞中c-Fos在TRAIL刺激下进入细胞核的机制，期望更深入地了解肿瘤细胞的凋亡机制。