在肿瘤发生发展的过程中SV40 ST使细胞获得TRAIL敏感表型的机制研究

TRAIL能特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞无明显毒副作用,已进入临床试用，是当前肿瘤凋亡研究的热点。然而大部分肿瘤细胞对TRAIL敏感而少部分肿瘤细胞却对TRAIL耐受的机制尚不清楚。我们利用一个基因背景清晰的细胞模型，试图观察从正常细胞到肿瘤细胞的发生发展过程中，到底哪一个癌基因或哪一个信号传导途径影响了细胞对TRAIL的敏感性。结果发现：SV40 ST具有提高细胞TRAIL敏感性的重要作用，这种作用在细胞发展成肿瘤细胞后仍然存在。目前尚无TRAIL和SV40 ST关系的文献报道。因此，本课题将通过研究SV40 ST使细胞获得TRAIL敏感表型的具体机制，阐明从正常细胞到肿瘤细胞发生发展过程中细胞对TRAIL产生不同应答的关键因子及信号途径，加深对细胞凋亡的理解，并期望通过这些因子及途径，发现可以促进肿瘤凋亡的因子，或者可能逆转肿瘤细胞耐受TRAIL的因子，从而提高肿瘤的疗效。