力达霉素生物合成调控网络的构建及其在代谢工程中的应用

力达霉素（又名C-1027）是从我国土壤中分离到的一株链霉菌产生的新型抗肿瘤抗生素，已进入临床研究。力达霉素的生物合成基因簇已被克隆，生物信息学分析表明该基因簇中至少存在3个调节基因，为进一步深入阐明力达霉素的生物合成机制，本课题拟对力达霉素生物合成基因簇中3个调节基因sgcR1, sgcR2, sgcR3进行功能研究，确定其在力达霉素生物合成途径中的调控作用；同时采用突变抑制、RT-PCR、报告基因法等探讨不同的调控基因之间的级联调控关系，阐明力达霉素的生物合成途径特异性调控网络；在此基础上利用遗传操作理性地构建力达霉素的高产菌株。力达霉素生物合成途径特异性调控机制的阐明将深入和完善力达霉素生物合成机制的研究，丰富人们对重要的抗生素产生菌链霉菌的分子调控机理的认识，同时为用代谢工程手段对力达霉素及其同类抗生素产生菌进行菌种改良奠定基础，具有重要的理论和实际意义。