红霉素生物合成调控基因的筛选和功能分析

红霉素及其衍生物是临床上重要的药物，因第三代红霉素对许多耐药性细菌具有活性而备受人们青睐。红霉素的生物合成途径和相关基因已非常清楚，但有关红霉素合成基因调控的研究却少见报道，主要是因为红霉素生物合成基因簇中没有发现相关调控基因。申请者对红霉素合成基因启动子进行了深入研究，发现其在链霉菌中能发挥作用，在糖多孢红霉菌中受正向调控因子控制，为研究红霉素合成调控基因奠定了基础。2007年Oliynyk报道了糖多孢红霉菌基因组序列，为研究红霉素生物合成调控基因提供了便利。参与抗生素合成的调控基因主要存在于TetR家族，本项目拟从糖多孢红霉菌中101个TetR家族调控基因入手，利用基因失活、基因互补、DNA芯片、DNA电泳阻滞实验等技术，从TetR家族中筛选出与红霉素合成相关的调控基因，并探索那些调控因子的作用方式，以便全面认识红霉素生物合成分子机制，亦为通过基因工程提高红霉素生物合成产量开辟新路。