磷酸化CREB-1对实验性肝纤维化内源性TGF-β3表达的影响

肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化形成机制的中心环节，抑制HSC的激活和胶原合成则可阻断甚至逆转肝纤维化的进展。我们前期研究显示外源性TGF-β3具有明显抗肝纤维化作用，但其是否对内源性TGF-β3的转录及表达产生影响目前尚不清楚。最近国外研究发现在肠上皮细胞内，与TGF-β3启动子CRE位点结合的cAMP反应序列结合蛋白-１（CREB-1）在调节TGF-β3中发挥重要作用。故本项目以CREB-1作为切入点，通过构建穿梭CREB-1质粒和siRNA-CREB-1，分别转染HSC，采用电泳迁移率变动分析、启动子活性分析、Western blot法和实时荧光定量PCR法等技术，论证CREB-1在肝组织中是调控内源性TGF-β3分泌的关键因子，同时证实外源性TGF-β3通过使CREB-1磷酸化而激活CRE复合体，促进内源性TGF-β3的表达，为深入研究TGF-β3抗肝纤维化机制提供理论依据。