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囊泡运输和Ras/MAPK信号转导通路基因甲基化水平与大肠癌发病及预后的关系
结题报告
批准号:
81473055
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
赵亚双
依托单位:
学科分类:
H3010.非传染病流行病学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
李霞、刘宇鹏、陈王洋、周海波、于志福、黄蓉、袁风顺、孙佳美、葛安琪
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中文摘要
囊泡运输主要负责胞内物质运输、信号传递等,其运输障碍会导致多种细胞器缺陷和细胞功能紊乱,促进肿瘤发生、侵袭和转移。Ras/MAPK信号转导通路调控细胞增殖与凋亡,与肿瘤密切相关。Ras能调控囊泡转运。由此推测囊泡运输与Ras/MAPK共同调控胞内信号传递,协同促进肿瘤细胞恶性增殖、侵袭和转移。DNA甲基化可影响基因转录导致蛋白质表达异常,诱发肿瘤。囊泡运输相关基因甲基化与大肠癌关系的体内外及人群流行病学研究均未见报道。Ras/MAPK通路癌基因呈现低甲基化,但尚未有其与大肠癌关系的人群流行病学研究。本研究拟采用病例对照研究探索囊泡运输及Ras/MAPK通路基因甲基化、二者的交互作用及二者与环境因素的交互作用和大肠癌发病的关系;采用队列研究探索囊泡运输及Ras/MAPK通路基因甲基化、二者的交互作用及二者与环境因素的交互作用和大肠癌预后的关系;为大肠癌早期预防和个体化治疗提供理论依据。
英文摘要
Vesicle trafficking is mainly responsible for intracellular macromolecules transport and signal transduction et al. The transport barrier leads to various organelles defects and cell dysfunction, promote tumorigenesis, invasion and metastasis. Ras/MAPK signal transduction pathway regulates cell proliferation and apoptosis, promote tumorigenesis, invasion and metastasis. Ras of the Ras/MAPK pathway could mediate vesicle movement. Therefore, we infer that Vesicle trafficking and Ras/MAPK could jointly regulate intracellular signal transduction; synergistically promote malignant proliferation, invasion and metastasis of tumor cells. DNA methylation could affect gene transcription and lead to abnormal expression of protein, finally induce tumor. Yet no in vivo, in vitro study and epidemiologic study aimed to explore the relationship between the DNA methylation of vesicle trafficking and colorectal cancer. Oncogenes in Ras/MAPK pathway present hypomethylation, but no epidemiologic study aimed to explore the relationship between hypomethylation of Ras/MAPK and colorectal cancer risk and prognosis. Therefore, we carry out a case-control study to explore the associations between DNA methylation of Vesicle trafficking and Ras/MAPK and colorectal cancer risk, their interactions and their interactions with environmental factors on colorectal cancer risk; we then conduct a cohort study to explore the associations between DNA methylation of Vesicle trafficking and Ras/MAPK and colorectal cancer prognosis, their interactions and their interactions with environmental factors on colorectal cancer prognosis; hoping to explore the biomarker panels for early prevention and individualized treatment of colorectal cancer.
本研究在外周血中开展较大样本的病例对照研究,研究囊泡运输与Ras/MAPK信号转导通路基因甲基化水平与大肠癌易感性的关系。在此基础上,本课题组还筛选了Ras/MAPK信号转导通路其他与肿瘤相关的基因,并在外周血中检测其甲基化的情况。采用队列研究的方法在组织及外周血中研究SEMA6B及PBX3基因甲基化水平与大肠预后的关系。此外,本课题组通过RRBS的方法进行大肠癌差异甲基化位点的筛选,进而为大肠癌的早期预防,尤其是针对不同启动子区CpG岛甲基化状况、不同分子分型的大肠癌进行个体化预防及临床治疗,改善预后提供指标。
期刊论文列表
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Multiple gene-specific DNA methylation in blood leukocytes and colorectal cancer risk: a case-control study in China.
血液白细胞中多基因特异性DNA甲基化与结直肠癌风险:中国的病例对照研究
DOI:10.18632/oncotarget.18054
发表时间:2017-09-22
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Liu Y;Wang Y;Hu F;Sun H;Zhang Z;Wang X;Luo X;Zhu L;Huang R;Li Y;Li G;Li X;Lin S;Wang F;Liu Y;Rong J;Yuan H;Zhao Y
通讯作者:Zhao Y
DOI:10.5009/gnl17163
发表时间:2018-03-15
期刊:Gut and liver
影响因子:3.4
作者:Gao HL;Wang X;Sun HR;Zhou JD;Lin SQ;Xing YH;Zhu L;Zhou HB;Zhao YS;Chi Q;Liu YP
通讯作者:Liu YP
DOI:10.1038/srep29922
发表时间:2016-07-25
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Luo X;Huang R;Sun H;Liu Y;Bi H;Li J;Yu H;Sun J;Lin S;Cui B;Zhao Y
通讯作者:Zhao Y
外周血白细胞菌群与结直肠癌的关系及其机制初步研究
  • 批准号:
    82373668
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    47万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
结直肠癌特异性甲基化诊断标志物筛选验证及机制研究
  • 批准号:
    82073643
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
胰岛素受体、降钙素基因相关肽及其受体通路基因甲基化和糖代谢与偏头痛的关系及其机制研究
  • 批准号:
    81773526
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
PI3P/Akt通路基因的甲基化和相关miRNAs水平与乳腺癌发病和预后的关系
  • 批准号:
    81172743
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
炎症反应TLR4信号传导途径及IL-23/IL-17轴基因多态及细胞因子与大肠癌的关系
  • 批准号:
    30972539
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
大肠癌主要错配修复基因分子流行病学研究
  • 批准号:
    30671801
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
不同形式人群大肠癌MSH6突变研究
  • 批准号:
    30371243
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    赵亚双
  • 依托单位:
国内基金
海外基金