乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，影响人群乳腺癌发生和预后的因素亟待探索。而且，PI3K/Akt通路基因甲基化水平和miRNAs的人群流行病学报道尚处空白。本研究采用病例对照方法，研究外周血中PI3K/Akt基因甲基化水平、靶向相关miRNAs水平及相关环境因素与乳腺癌病因之间的关系。并结合临床病理资料，分析基因甲基化情况与不同病理分型乳腺癌的关系。进一步采用RRBS的方法筛选乳腺癌甲基化的差异基因，继而为今后的科学研究打下基础，为乳腺癌的防治提供新的思路。本研究中发现miR-195，miR-7和miR-16在乳腺癌患者的血浆中呈上调趋势，mir-155在乳腺癌患者的血浆中呈下调趋势。并用ROC曲线分析了血浆miR-195和miR-7在乳腺癌中的诊断价值。月经周期不规律、使用雌性激素、摄入肉类大于0.5斤/周、大量的食用水果、饮酒、单纯的脑力劳动者以及有肿瘤家族史是乳腺癌发生的危险因素。食用十字花科蔬菜、豆制品以及运动是乳腺癌发生的保护性因素。外周血RaRb基因、TWIST基因发生甲基化是乳腺癌发生的危险因素。而DAPK1基因、TERT基因、FOXO基因以及FOX基因甲基化则可以降低乳腺癌发病的风险。TWIST基因和EUROG-H6基因的甲基化状态与淋巴转移及病理分型相关。用RRBS筛选出差异甲基化位点，在三个癌症亚型间都差异的有1170个，后续的研究中，本课题组将对这些基因进行进一步的检测。