全外显子组测序确定下颌前突致病基因

下颌前突是一种较为严重的头面部畸形，临床发病率高，遗传机制不明。我课题组收集了一个由四代人、23名现存成员组成的下颌前突家系样本，并采用全基因组连锁分析对该家系样本进行分析，发现一个新的下颌前突可疑致病位点12pter-p12.3。随后我课题组由对该家系中部分个体进行全外显子组测序，测序结果发现在该致病位点内存在FGF23基因杂合突变c.35C>A可能为下颌前突的致病突变，在该家系中与下颌前突表型共分离。在65例散发下颌前突样本中，有3例患者存在相同突变。而在342例对照样本中，均没有发现上述突变。软件功能预测显示该突变可能扰乱FGF23的信号肽功能并且抑制蛋白分泌。将突变基因在293T细胞中过表达，发现相较野生型对照，突变组的细胞裂解液中FGF23含量增加而细胞外液中FGF23含量减少。通过上述研究成果，我们发现FGF23 c.35C>A突变与下颌前突显著相关，从而拓宽了整个正畸领域对下颌前突遗传学致病因素的理解。在本基金的资助下，已发表SCI论文4篇，其他英文文章2篇，国内核心期刊发表2篇，并申请获得专利1项。