FLI1环状RNA在小细胞肺癌发生发展中的作用及分子机理
批准号:
81672275
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
崔久嵬
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈晓、陈耐飞、宋伟、李玲玉、王红、闫旭、张诗林、白玲
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中文摘要
小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度最高、预后最差的类型。我们前期工作提示FLI1高表达与SCLC恶性表型密切相关,并发现SCLC细胞中存在FLI1环状RNA(circRNA),其能与FLI1等基因启动子调控区相结合,国内外尚未见相关报导。本项目拟基于前期工作基础,探讨FLI1 circRNA参与FLI1促癌调控机制的全新假设,应用逆转录相关捕获法(RAT)、高通量测序、染色质空间构象捕获法(3C)、染色质免疫共沉淀法(ChIP)等技术揭示FLI1 circRNA调控FLI1等基因转录的机制,阐明其在SCLC发生发展中的作用及机理,为SCLC分子标志物及靶向治疗研究提供新的思路与实验基础。
英文摘要
Small cell lung cancer (SCLC) has the most malignant degree and worst prognosis among lung cancer. We have found that Friend leukemia virus integration 1 (FLI1) is highly expressed in SCLC tissue, and the expression level of FLI1 is positively correlated with the malignant phenotype of SCLC. Meanwhile,we have discovered that there is FLI1 circular RNA (FLI1 circRNA) in SCLC cells, and the circRNA could bind the regulation region of FLI1 promoter. Based on the previous studies, we propose a novel regulatory hypothesis that FLI1 circRNA is invovlved in the function of FLI1 in the carcinogenesis of SCLC. Thus,this project will reveal a novel mechanism of FLI1 circRNA in the regulation of FLI1 and other genes expression through reverse transcription associated trap assay (RAT),deep sequencing, chromosome conformation capture(3C) and chromatin immunoprecipitation(ChIP) etc, in order to clarify the mechanism of FLI1 circRNA invovled in the development of SCLC and to provide the new concept and experimental basis for the study of molecular biomarkers and target therapy in SCLC.
本课题通过启动子dCas9免疫共沉淀分离技术,从FLI1启动子染色质复合体中成功分离鉴定出FLI1外显子环状RNA(FLI1 Exonic CircRNA 1, FECR1)并首次发现FECR1可通过多重表观遗传学机制激活癌基因FLI1:通过与FLI1启动子结合,并募集去甲基化酶TET1,从而促进启动子的DNA去甲基化,同时,通过结合甲基转移酶DNMT1的启动子抑制其表达;通过协调去甲基化酶TET1和甲基化转移酶DNMT1,进而降低DNA甲基化水平并增强FLI1的转录,促进肿瘤转移,实现了对环状RNA功能认知的突破。此外,本项目还发现FLI1基因不仅可以通过编码FLI1蛋白促进肿瘤发生,还可形成FECR1吸附大量miR584-3p,减弱miR584-3p对下游ROCK1基因表达的抑制作用,促进肿瘤的侵袭转移,从而发挥双重促癌作用。更重要的是,我们在小细胞肺癌患者血清的外泌体中鉴定出FECR1,与其他实体肿瘤相比,小细胞肺癌患者血清外泌体中FECR1的表达程度明显升高,且其表达程度与患者的临床分期、化疗疗效及预后等因素密切相关,提示外泌体FECR1可作为一种新型标志物应用于小细胞肺癌的临床监测与预后判断,填补了小细胞肺癌缺乏特异性标志物的空白。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Validating the pivotal role of the immune system in low-dose radiation-induced tumor inhibition in Lewis lung cancer-bearing mice.
验证免疫系统在 Lewis 肺癌小鼠低剂量辐射诱导的肿瘤抑制中的关键作用
DOI:10.1002/cam4.1344
发表时间:2018-04
期刊:Cancer medicine
影响因子:4
作者:Zhou L;Zhang X;Li H;Niu C;Yu D;Yang G;Liang X;Wen X;Li M;Cui J
通讯作者:Cui J
Targeting the IGF1R Pathway in Breast Cancer Using Antisense lncRNA-Mediated Promoter cis Competition.
利用反义 lncRNA 介导的启动子顺式竞争靶向乳腺癌中的 IGF1R 通路
DOI:10.1016/j.omtn.2018.04.013
发表时间:2018-09-07
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子:--
作者:Pian L;Wen X;Kang L;Li Z;Nie Y;Du Z;Yu D;Zhou L;Jia L;Chen N;Li D;Zhang S;Li W;Hoffman AR;Sun J;Cui J;Hu JF
通讯作者:Hu JF
Friend leukemia virus integration 1 is a predictor of poor prognosis of breast cancer and promotes metastasis and cancer stem cell properties of breast cancer cells.
Friend白血病病毒整合1是乳腺癌不良预后的预测因子,并促进乳腺癌细胞的转移和癌症干细胞特性
DOI:10.1002/cam4.1589
发表时间:2018-08
期刊:Cancer medicine
影响因子:4
作者:Yan X;Yu Y;Li L;Chen N;Song W;He H;Dong J;Liu X;Cui J
通讯作者:Cui J
DOI:10.1186/s13046-019-1409-3
发表时间:2019
期刊:JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.3
作者:Yin Zhongping;Bai Ling;Li Wei;Zeng Tanlun;Tian Huimin;Cui Jiuwei
通讯作者:Cui Jiuwei
Profiling the long noncoding RNA interaction network in the regulatory elements of target genes by chromatin in situ reverse transcription sequencing
通过染色质原位逆转录测序分析靶基因调控元件中的长非编码 RNA 相互作用网络
DOI:10.1101/gr.244996.118
发表时间:2019
期刊:Genome Research
影响因子:7
作者:Shilin Zhang;Yichen Wang;Lin Jia;Xue Wen;Zhonghua Du;Ji-Fan Hu;Yajing Hao;Dehai Yu;Lei Zhou;Naifei Chen;Jingcheng Chen;Huiling Chen;Hui Zhang;Ilkay Celik;Günhan Gülsoy;Jianjun Luo;Baoming Qin;Xueling Cui;Zhonghui Liu;Songling Zhang;Miguel A. Esteban;Ferha
通讯作者:Ferha
结直肠癌细胞线粒体异位富集的FASN非编码mRNA介导NK细胞杀伤抵抗的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:崔久嵬
- 依托单位:
长链非编码RNA MALAT1在肝细胞癌线粒体中富集调控线粒体的功能及其分子机制
- 批准号:81874052
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:崔久嵬
- 依托单位:
通过抑制Fli-1的转录活性探讨其在肿瘤发生中的作用
- 批准号:30901702
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:崔久嵬
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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