课题基金基金详情
新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4对乳腺癌转移的调控及其分子机制
结题报告
批准号:
81272353
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
王晓健
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张婷、刘扬、洪卫、孙红颖、顾美娣、李晖、刘志勇、潘婷
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中文摘要
转移相关基因对转移的调控是乳腺癌发生转移的分子基础,发现新的乳腺癌转移相关基因并阐明其作用机制将为转移性乳腺癌的分子诊断和个体化治疗奠定基础。hPEBP4是本课题组自主克隆的新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白(GenBank登录号AY037148,国家发明专利号ZL 02136556.3),表达高低和乳腺癌、前列腺癌的恶性程度正相关,而其表达下调增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。我们前期结果显示hPEBP4高表达于乳腺癌转移灶,以及高转移的乳腺癌细胞系,并促进乳腺癌细胞系的转移。拟在此基础上通过体内、体外实验确定hPEBP4在乳腺癌转移中的作用,并探讨其作用机制。同时研究临床标本中hPEBP4表达高低与乳腺癌转移的关系。该项目的完成可进一步揭示hPEBP4分子的生理、病理功能以及其与乳腺癌的生物学行为的关系。并探讨其作为乳腺癌治疗基因靶点的可能性,为转移性乳腺癌的治疗提供新的思路。
英文摘要
It is well known the metastasis associated genes regulate the metastasis of cancer cells. Identification and characterization of new genes involved in the breast cancer metastasis will add new insight into the molecular diagnosis and individual treatment for breast cancer. Human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 (hPEBP4) is identified by us as an anti-apoptotic molecule hPEBP4 and preferentially expressed on the cancer tissues. (GenBank aceesion number AY037148, National invention patent No. ZL 02136556.3). Silencing of hPEBP4 notablely enhances the sensitivity of cancer cells to TNF-α/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)-induced apoptosis. Our recent results show hPEBP4 is highly expressed in the metastasis breast cancer cell lines and lymph node metastase. Overexpression of hPEBP4 promotes the metastasis of breast cancer cell while hPEBP4 silencing inhibits breast cancer cell metastasis. We will further investigate the functions of hPEBP4 in the breast cancer metastasis in vivo and in vitro,and the the mechanism by which hPEBP4 regulates breast cancer cell metastasis. Moreover, We will explore the the correlation between hPEBP4 expression and breast cancer metatstasis in the clinical specimens. This project will further reveal the physiological and pathological functions of hPEBP4; its relationship with breast cancer biological behavior and the possibility that hPEBP4 as a new target for breast cancer therapy.
乳腺癌是女性最好发的恶性肿瘤之一,在乳腺癌的病人中约有90%的患者死于肿瘤转移。人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(hPEBP4)作为PEBP家族的新成员,可以在多种肿瘤细胞发挥抗凋亡功能。本研究中,我们发现在高转移性的乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中hPEBP4表达水平明显高于非转移性的乳腺癌细胞系MCF-7细胞。在临床组织样品中也发现,hPEBP4的表达量与乳腺癌的临床转移呈正相关。在MDA-MB-231细胞中过表达hPEBP4可以在体外明显的促进细胞的侵袭能力,还能很显著的增强细胞在体内的转移能力;干扰hPEBP4很大程度上抑制了细胞体内体外的侵袭能力。进一步研究显示hPEBP4促进了转移相关的金属蛋白酶2, 9, 13(MMP2, 9, 13)的表达和活性。hPEBP4通过促进Akt的活化发挥促进乳腺癌细胞侵袭以及增加金属蛋白酶的表达的功能。在裸鼠种植转移模型中,干扰Akt使hPEBP4介导的乳腺癌的转移恢复到对照水平。另外,我们发现hPEBP4作为一个支架蛋白增强了Akt跟Src之间的结合进而促进Akt的酪氨酸磷酸化,最终导致AKT的活化。结合乳腺癌临床组织样品信息,以及从体外细胞实验和动物实验获得的数据提示,在人类乳腺癌中hPEBP4是一个促进乳腺癌转移的功能分子,可能成为诊断乳腺癌转移的分子标记以及治疗乳腺癌转移的新的靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Raf kinase inhibitor protein mediates intestinal epithelial cell apoptosis and promotes IBDs in humans and mice
Raf 激酶抑制剂蛋白介导肠上皮细胞凋亡并促进人类和小鼠的 IBD。
DOI:10.1136/gutjnl-2015-310096
发表时间:2017-04-01
期刊:GUT
影响因子:24.5
作者:Lin, Wenlong;Ma, Chunmei;Wang, Xiaojian
通讯作者:Wang, Xiaojian
Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 enhances rituximab-induced death and chemosensitization in B-cell lymphoma.
人磷脂酰乙醇胺结合蛋白 4 的沉默可增强利妥昔单抗诱导的 B 细胞淋巴瘤死亡和化疗增敏
DOI:10.1371/journal.pone.0056829
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang K;Jiang Y;Zheng W;Liu Z;Li H;Lou J;Gu M;Wang X
通讯作者:Wang X
Phosphatase Holoenzyme PP1/GADD34 Negatively Regulates TLR Response by Inhibiting TAK1 Serine 412 Phosphorylation
磷酸酶全酶 PP1/GADD34 通过抑制 TAK1 丝氨酸 412 磷酸化负调节 TLR 反应
DOI:10.4049/jimmunol.1302537
发表时间:2014-03-15
期刊:JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:4.4
作者:Gu, Meidi;Ouyang, Chuan;Wang, Xiaojian
通讯作者:Wang, Xiaojian
Phosphatidylethanolamine-binding protein 4 is associated with breast cancer metastasis through Src-mediated Akt tyrosine phosphorylation
磷脂酰乙醇胺结合蛋白 4 通过 Src 介导的 Akt 酪氨酸磷酸化与乳腺癌转移相关
DOI:10.1038/onc.2013.408
发表时间:2014-09-11
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Li, H.;Huang, F.;Wang, X.
通讯作者:Wang, X.
肠道驻留巨噬细胞SMURF2对肠道免疫稳态的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    82371763
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
Raf激酶抑制蛋白RKIP在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发生过程中的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
蛋白激酶Stk24对肥胖诱导的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    31970899
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
Dbf2-相关激酶NDR1分子对抗病毒固有免疫应答的调控作用及机制探讨
  • 批准号:
    31770932
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
Raf-1激酶抑制蛋白RKIP/PEBP1在抗病毒天然免疫中的调控作用及分子机制
  • 批准号:
    31570864
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
供者抗原递呈细胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用机制研究
  • 批准号:
    81072437
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
靶向新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白hPEBP4对肿瘤生长和凋亡的调控及机制探讨
  • 批准号:
    30600747
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    王晓健
  • 依托单位:
国内基金
海外基金