AUG启动编码的FGF-2心肌保护作用的新机制研究

批准号：

30971169

项目类别：

面上项目

资助金额：

31.0 万元

负责人：

姜志胜

依托单位：

南华大学

学科分类：

冠状动脉性心脏病

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

李国华、赵战芝、胡名松、王仁、任重、刘峰涛

关键词：

PI3K-Akt/PKB 低分子量FGF-2 心肌保护心肌缺血线粒体MPTP

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项目成果

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中文摘要

AUG启动编码的FGF-2(即低分子量FGF-2)可显著对抗心肌缺血和缺血/再灌注损伤，改善受损的心功能，其机制与PKCs、MAPKs介导的信号通路有关。但PKC和MAPK种类的多样性及其亚类功能的不一致性使得这两类蛋白激酶在介导FGF-2引起的心肌保护作用中情况变的复杂，而且FGF-2的心肌保护效应也难以完全用PKCs、MAPKs的激活来解释，寻找FGF-2心肌保护作用的其它机制和靶点具有十分重要的理论意义和应用价值。本研究拟采用大鼠离体心脏缺血/再灌和心肌细胞缺氧/复氧损伤模型，从PI3K-Akt/PKB信号通路及MPTP功能改变的角度，探讨FGF-2对抗心肌缺血/再灌注损伤，改善心功能，实现心肌保护作用的新机制，寻找其心肌保护作用的新途径和新靶点，并进一步阐明这一重要的内源性细胞保护物质的生理与病理意义，为缺血性心脏病的治疗提供新思路和新的干预环节。

英文摘要

AUG启动编码的FGF-2(即低分子量FGF-2)可显著对抗心肌缺血和缺血/再灌注损伤，改善受损的心功能，但其机制远未阐明。本研究采用大鼠离体心脏缺血/再灌模型，从PI3K-Akt/PKB信号通路改变的角度，探讨FGF-2对抗心肌缺血/再灌注损伤，改善心功能，实现心肌保护作用的新机制。结果发现：（１）FGF-2具有心肌保护作用，能限制缺血心脏心肌梗死面积，降低冠脉流出液LDH水平，改善缺血心脏心功能。（２）FGF-2通过激活PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号途径发挥心肌保护作用。PI3K特异性抑制剂LY294002及PKB/Akt特异性抑制剂SH-5都能拮抗FGF-2限制缺血心脏心肌梗死面积，拮抗FGF-2降低冠脉流出液LDH水平，拮抗FGF-2改善缺血心脏心功能的作用，拮抗FGF-2对AktSer473及GSK-3β Ser9蛋白质磷酸化的促进作用。（３）SB216763具有心肌保护作用，能限制缺血心脏心肌梗死面积，降低冠脉流出液LDH水平，改善缺血心脏心功能。

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