MGARP在小鼠早期胚胎端脑新皮质（Neocortex）发育过程中的功能研究

MGARP是一种定位在线粒体上的富含谷氨酸的跨膜蛋白。在本项研究中，我们重点研究了MGARP在小鼠早期胚胎端脑新皮质（Neocortex）发育过程中的功能及其分子机理。我们首先分析了MGARP在小鼠不同胚胎时期端脑新皮质中的表达分布，然后通过小鼠活体胚胎电转方法研究了MGARP对新皮质发育的影响。结果表明：MGARP在早期胚胎（E14.5-E18.5）的新皮质中表达较为明显，到后期表达逐渐降低。在小鼠胚胎新皮质细胞中过表达MGARP后，细胞向皮质板（CP）区域的放射状迁移受到抑制，大部分的细胞集中在中间区（IMZ）或下CP区，细胞从VZ/SVZ区向IMZ区的迁移未受到明显影响。当新皮质细胞中的MGARP表达被MGARP shRNA下调后，细胞向CP区的迁移出现一定程度的增加。MGARP过表达细胞树突的数量也显著少于对照组。进一步的作用机理的研究结果表明，新皮质细胞中过表达MGARP后，线粒体出现了变圆和肿胀现象，并且在胞体、树突以及轴突中线粒体的分布显著减少。线粒体动力学分析表明：MGARP过表达细胞轴突中运动的线粒体比例显著降低，胞体中线粒体的运动也受到一定程度的阻滞。除此之外，我们还发现转录因子Sp1与雌性激素受体ER对MGARP的转录活性具有协同调控作用。更重要的是我们还获得了较为纯合的MGARP基因敲除小鼠，并进行了初步行为学的观察。