NOK(Novel Ocogene with kinase domain)是一个独特的跨膜蛋白激酶，它具有非常短的膜外区,且高度疏水。前期研究结果表明NOK具有较强的促肿瘤生成及转移的能力，且在多种肿瘤组织中高表达,但其相关的分子机理有待进一步深入探讨。在本项研究中，我们重点研究了NOK激酶在促肿瘤细胞转移过程中的分子机理。从细胞水平上，我们证明了NOK可以与FAK、Src、GSK-3β、Akt以及Hsp70相互作用。NOK通过调节PI3K/Akt/GSK-3β/Snail/E-cadherin信号通路参与了癌症转移过程中的关键步骤EMT。我们还通过免疫共沉淀与质谱分析相结合以及SILAC方法（稳定同位素标记实验），筛选获得了多个与NOK可能的互作蛋白，并对其中的互作蛋白之一Hsp70进行了较为深入的研究,发现Hsp70对NOK在转录水平和蛋白稳定性方面具有双重调节作用。同时,我们还在筛选出的互作蛋白中检测到了在前一个课题中曾经做过初步研究的肿瘤相关蛋白EGFR的存在。在本项研究中我们不仅进一步证实了NOK与EGFR之间的相互作用,并且还发现NOK是在EGFR从早期内吞体到晚期内吞体/溶酶体这一段过程中发挥作用。这一结果既是新的发现,又是原结题项目的延续，这种结果上的联系使我们对NOK基因在肿瘤形成和转移过程的作用及其分子机理有了更加深入而系统化的认识。