课题基金基金详情
基于深海功能基因的活性化合物及其形成机制研究
结题报告
批准号:
81273400
项目类别:
面上项目
资助金额:
67.0 万元
负责人:
吴振
依托单位:
学科分类:
H3402.天然药物化学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
林挺、曾志平、孙哲、薛识、吴海强、敖名涛、陈芳芳
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中文摘要
基于核受体RXRα为靶点,针对已知基因序列的六个深海宏基因组克隆子,开展抗肿瘤活性化合物的发现、优化及分子机制研究。利用深海特色功能基因的优势,研究活性次生代谢产物的结构特点、形成规律、生物合成基因和生物合成途径。课题将围绕着携带功能基因的深海宏基因组克隆子特有的次生代谢过程,获取一些新基因和活性先导化合物资源,阐明具有新颖结构的次生代谢产物的生物合成机制,发展天然药物化学研究新技术,为组合生物合成和新药设计奠定基础。
英文摘要
Isolation, structural elucidation and study of anti-tumor activity of secondary metabolites from six deep-sea environmental metagenomic libraries clones is carried out based on the retinoid X receptor alpha (RXRα) drug target. Through full length sequencing of these clones, functional gene clusters are identified, and new structural diversity in these metabolites, chemical mechanism, biosynthesis, and functional gene clusters of products of secondary metabolism are investigated. Metagenomics is seen as one of the most promising directions for the identification of new natural products with desired biological activities. One focus of our research program is to obtain new functional gene clusters and lead compounds on the discovery of new clone secondary metabolic processes by using both the sequenced genomes of cultured clones and the new secondary metabolites. The biological genetic resources show the great practical and scientific importance. We are currently using this approach on biosynthetic pathways to develop new anti-tumor drugs.
本课题基于主要源于深海的克隆子及相关深海微生物开展抗肿瘤活性物质分离、结构鉴定、先导化合物合成及活性评价研究。取得的主要结果如下:(1)完成了深海五株真菌次生代谢产物的分离、鉴定及活性研究;(2)完成了深海细菌次生代谢产物的分离、鉴定及B5抗炎活性研究,以及该菌株全基因组测序、等离子突变及突变克隆子文库的建立;(3)完成了深海宏基因组库25克隆子D7和10-1克隆子次生代谢产物的分离鉴定、活性研究和生物合成途径研究;(4)发展了快速分离微量混合物的多维制备液相色谱新方法;(5)完成了吲哚类化合物和黄酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,以及靶向RXR分子机制研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.aca.2014.09.053
发表时间:2015
期刊:Analytica chimica acta
影响因子:6.2
作者:M. Fang;He Zhang;C. Liao;Y. Qiu;H. Fang;Zhenyu Zheng;Xiang Gao;Yufen Zhao;Zhen Wu
通讯作者:M. Fang;He Zhang;C. Liao;Y. Qiu;H. Fang;Zhenyu Zheng;Xiang Gao;Yufen Zhao;Zhen Wu
DOI:10.1016/j.chroma.2014.01.029
发表时间:2014-02-28
期刊:JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A
影响因子:4.1
作者:Qiu, Ying-Kun;Yan, Xia;Zhao, Yu-Fen
通讯作者:Zhao, Yu-Fen
DOI:10.3390/md14110195
发表时间:2016-10-26
期刊:Marine drugs
影响因子:5.4
作者:Yan X;Zhou YX;Tang XX;Liu XX;Yi ZW;Fang MJ;Wu Z;Jiang FQ;Qiu YK
通讯作者:Qiu YK
DOI:10.1016/j.chroma.2015.06.034
发表时间:2015-08
期刊:Journal of chromatography. A
影响因子:--
作者:Dong Wang;Long-Jiang Chen;Jing-Lan Liu;Xin-yuan Wang;Yunlong Wu;Meijuan Fang;Zhen Wu;Y. Qiu
通讯作者:Dong Wang;Long-Jiang Chen;Jing-Lan Liu;Xin-yuan Wang;Yunlong Wu;Meijuan Fang;Zhen Wu;Y. Qiu
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Chromatography A
影响因子:4.1
作者:Liu, Jing-Lan;Wang, Xin-Yuan;Zhang, Ling-Ling;Fang, Mei-Juan;Wu, Yun-Long;Wu, Zhen;Qiu, Ying-Kun
通讯作者:Qiu, Ying-Kun
深海细菌B5及突变文库活性化合物的二维有序分离及核受体靶点生物学机制研究
  • 批准号:
    81773600
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    吴振
  • 依托单位:
源于深海热液烟囱和多金属结核区的抗肿瘤活性物质及化学生态学研究
  • 批准号:
    81072549
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    吴振
  • 依托单位:
国内基金
海外基金