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源于深海热液烟囱和多金属结核区的抗肿瘤活性物质及化学生态学研究
结题报告
批准号:
81072549
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
吴振
依托单位:
学科分类:
H3402.天然药物化学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
丘鹰昆、方美娟、程宏明、高艳冰、陈超、张冲、薛识、杜斯明
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中文摘要
深海沉积物宏基因组文库是由我国学者构建的国际上首个深海宏基因组文库,该宏基因组文库克隆子的插入基因是与已有基因完全不同的新基因,处于深海特殊极端环境。本课题以高细胞毒活性克隆子为资源,开展活性次生代谢产物研究。拟选择诱导肿瘤细胞凋亡为初筛模型,细胞凋亡信号转导通路的Bcl-2,CHOP等关键蛋白表达为复筛依据,开展热液烟囱和多金属结核文库十个克隆子次生代谢产物分离、鉴定及活性研究,旨在寻找具有新骨架的先导化合物,开发抗肿瘤新药;研究活性次生代谢产物与外源插入基因的关系,探索生物合成机制,为组合生物合成奠定基础;采用HPLC-MS/MS研究热液烟囱和多金属结核区特殊基因片段产生次生代谢产物的特点及生物合成规律,探索次生代谢产物形成规律及深海特殊环境的化学生态学意义。
英文摘要
本课题主要围绕热液烟囱和多金属结核区两个文库克隆子及相关深海微生物开展抗肿瘤活性物质分离、结构鉴定、先导化合物合成及活性评价研究。取得的主要结果如下:(1)完成了深海沉积物中得到的一株青霉菌 Penicillium sp.F11的分离、鉴定及活性研究;(2)完成了从Penicillium sp.F11得到的化合物黑麦酮酸F(secalonic acid F)诱导HL60肿瘤细胞凋亡的分子机制研究;(3)完成了深海宏基因组库克隆子生物活性筛选、十二个克隆子次生代谢产物的分离鉴定及活性研究;(4)发展了快速分离微量混合物的多维制备液相色谱新方法;(5)完成了多吲哚类化合物的设计、合成及活性研究;(6)完成了12个克隆子的测序与功能基因分析研究;(7)完成了源于东太平洋的一株曲霉菌Aspergillus versicolor的分离鉴定及活性实验研究。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Acta Crystallographica Section E
影响因子:--
作者:Jingwei Chen;Zhuo He;Zhen Wu;Meijuan Fang;Hua Fang;
通讯作者:
Two new compounds from marine-derived fungus Penicillium sp F11
来自海洋真菌青霉菌 F11 的两种新化合物
DOI:10.1080/10286020.2011.634279
发表时间:2012-01-01
期刊:JOURNAL OF ASIAN NATURAL PRODUCTS RESEARCH
影响因子:1.7
作者:Zhuang, Ping;Tang, Xi-Xiang;Wu, Zhen
通讯作者:Wu, Zhen
Differential proteomic analysis of HL60 cells treated with secalonic acid F reveals caspase 3-induced cleavage of Rho GDP dissociation inhibitor 2.
对用癸二酸 F 处理的 HL60 细胞进行差异蛋白质组分析,揭示了 caspase 3 诱导的 Rho GDP 解离抑制剂 2 裂解。
DOI:10.3892/or.2012.2062
发表时间:2012
期刊:Oncology reports
影响因子:4.2
作者:Ning Li;Zhiwei Yi;Yuqiao Wang;Qin Zhang;Tianhua Zhong;Yinkun Qiu;Zhen Wu;Xixiang Tang
通讯作者:Xixiang Tang
深海细菌B5及突变文库活性化合物的二维有序分离及核受体靶点生物学机制研究
  • 批准号:
    81773600
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    吴振
  • 依托单位:
基于深海功能基因的活性化合物及其形成机制研究
  • 批准号:
    81273400
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    67.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    吴振
  • 依托单位:
国内基金
海外基金