背景：ADAMTS （A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs, ADAMTSs）是含I型血小板结合蛋白基序（TSP）的解整合素金属蛋白酶。目前，在人类已发现19个ADAMTS家族成员，它们与胚胎发育、组织重塑、炎症、凝血及肿瘤发生等多种病理生理过程密切相关。一些ADAMTSs家族成员（如ADAMTS7，ADAMTS8）可通过改变血管基质稳态平衡参与动脉粥样硬化（AS）的发生，但“孤儿ADAMTSs”（即不知功能和底物的ADAMTSs）在AS中的作用在国际上仍鲜有报道。主要研究内容及重要结果：1）我们首次发现：孤儿金属蛋白酶ADAMTS18在脂肪组织表达并且主要由内脏脂肪组织（vWAT）的血管基质细胞（SVF）分泌，它通过调节vWAT的细胞外基质（ECM）重构，影响vWAT早期前脂肪细胞的定向分化。ADAMTS18缺失可增加层粘连蛋白1（LN1）和血小板反应蛋白1（THBS1）的表达，抑制ERK1/2活性，增加脂肪转录因子PPARγ、C/EBPβ和脂肪细胞特异蛋白aP2的表达，导致vWAT增加。Adamts18 基因敲除小鼠（KO）表现出代谢综合征表型，包括高血脂，血糖调节紊乱和高血压。ADAMTS18缺失加重了载脂蛋白E基因缺失小鼠（Apoe-/-）的AS表型。2）血管蛋白质组学分析结果显示：相比于野生型小鼠（WT），Adamts18 KO 小鼠颈总动脉（common carotid artery，CCA）血管蛋白中有77个蛋白表现出明显的差异表达。一些差异表达蛋白，如骨诱导因子OGN，糖蛋白αlpha-2-HS-glycoprotein （AHSG）, 亮氨酸富集蛋白家族mimecan （MIME），Vwf, ADAMTS13等）参与了血管平滑肌细胞（VSMCs）的表型转化、血管钙化及动脉血栓形成。3）在斑马鱼模型上，我们发现ADAMTS18与血管新生、血管静脉丛发育及血栓形成密切相关。结论： ADAMTS18调控了vWAT发育、血管新生及血栓形成，与血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常密切相关，这些都是动脉粥样硬化形成和转归中的关键致病因素。科学意义：ADAMTS18有可能成为早期诊断治疗动脉粥样硬化形成的新靶标。