金属蛋白酶ADAMTS-18在动脉血栓形成中的作用及其机制研究

ADAMTSs家族与发育、组织重塑、炎症与凝血及肿瘤发生等密切相关。adamts18是一种“孤儿ADAMTSs”，其功能未知。国际上尚未见有关adamts18与动脉血栓形成关系的报道。 1）我们首次以临床血栓病人血样为研究对象，发现ADAMTS-18在血栓病人中改变不明显，提示ADAMTS-18在动脉血栓形成中有可能仅起微调作用；2）血管内皮细胞被凝血酶激活后，受损局部产生的调控因子可促进激活内皮大量合成并分泌ADAMTS-18 蛋白；凝血酶可在ADAMTS-18 蛋白spacer区域切割ADAMTS-18释放~45KDa的C-末端活性片段，诱导血小板氧化破碎；3）动物实验进一步证实ADAMTS-18特异性抗体封闭ADAMTS-18蛋白功能后可促进颈动脉血栓形成；4）在短暂性缺血性脑卒中形成模型中，ADAMTS-18蛋白在卒中发生后4h表达最高，注射治疗性抗体SLK后ADAMTS-18表达减弱，45h后恢复正常。 因此，ADAMTS-18可能通过“血小板内氧化破碎通路” 在血栓形成早期微调动脉血栓的形成。此项研究工作为揭示体内动脉血栓的形成及调控机制提供了新的理论依据。新型金属基质蛋白酶ADAMTS-18的发现和认识将有可能为临床动脉血栓相关性心脑血管患者的早期诊断及治疗提供新思路和新靶点。