转化生长因子TGF-β1抑制Smad1表达并激活肝脏星状细胞的机理研究

肝脏星状细胞HSCs的增殖和激活是肝纤维化发生的根本原因。转化生长因子TGF-β1抑制Smad1基因的表达，促进HSCs激活，是本课题申请人的重要发现，但其分子机理不明。本研究拟利用基因重组Smad1腺病毒和Smad1 shRNA腺病毒分别放大和打靶大鼠HSCs中的Smad1表达，以TGF-β1作用基因转染后的HSCs，结合Smad1基因的延续转录分析、mRNA稳定性差异分析和比较蛋白组学技术，分析TGF-β1抑制HSCs中Smad1表达的分子机理，并寻找TGF-β1所调控的位于Smad1下游的信号传导通路和特异表达蛋白。结果将有助于阐明TGF-β1抑制HSCs中Smad1表达的分子机制，并为找到TGF-β1抑制Smad1表达激活HSCs的标志性蛋白或新的药物靶标蛋白提供依据，亦为全面、系统地了解TGF-β1信号传导通路、调控基因以及HSCs的激活和肝脏纤维化发生的分子机制开辟新的思路。