FMR-1基因突变引起所编码的FMRP减少或缺失导致脆性X综合征（FXS），树突棘不成熟是其病理特征。FMRP缺失导致微管相关蛋白(MAP1B)增高影响树突棘形态，最近研究提示FMRP能影响microRNA（miRNA）的成熟和功能，推测FMRP减少导致 miRNA对MAP1B－mRNA翻译失调控参与病理机制。本项目应用原位杂交、共聚焦等研究miRNA136/325和MAP1B－mRNA共定位关系；电泳迁移率变动分析及聚丙烯凝胶电泳等明确miRNA136/325与FMRP、miRNA136/325与MAP1B－mRNA能否结合；进一步通过FMR1敲除小鼠海马神经元转染FMRPc DNA和/或特异性阻断内源性miRNA后，观察miRNA136/325、MAP1B－mRNA、MAP1B和树突棘形态变化。本项目对明确FXS发病机理、进一步对阐明RNA沉默功能与人类遗传性疾病的关系具有指导意义。