PK2作为一种新的抗抑郁药靶分子的研究

许多生理活动都表现出一个接近于24小时的所谓近日节律，其与抑郁症之间的关系越来越受到重视。例如，抑郁症状往往在早晨表现严重，抑郁症高发人群多生活在接受阳光较少地区，而另一方面，常用的抑郁症治疗方法都可以影响近日节律的幅度或周期性。因此，靶向近日节律调节正成为抗抑郁药开发的一个新方向。Prokineticin 2 （PK2）是一个重要的近日节律传出分子，我们最近的研究发现PK2也参与焦虑和抑郁的调节。在侧脑室给PK2后，动物表现出增高的焦虑和抑郁水平，而相反地，基因敲除PK2造成小鼠的焦虑和抑郁水平降低。因此，拮抗PK2的信号传递是一个新型抗抑郁药开发的靶位点。本课题拟进一步研究PK2在应激以及抑郁动物模型中的表达变化，同时探讨PK2参与应激反应的脑区以及可能影响的神经递质。最后，我们拟研究新开发的PK2受体小分子拮抗剂对抑郁症的可能治疗作用，为开发新型抗抑郁药提供研究基础。