本项目就卡尔曼综合征的遗传学，致病基因功能以及可能的治疗手段展开了研究。在遗传学方面，我们通过外显子测序结合分子网络分析，发现了两个参与硫酸肝素合成的基因A以及B是卡尔曼综合征相关基因。我们的研究还表明疾病相关突变导致B的功能下降。在功能学研究方面，我们集中研究了一个卡尔曼致病基因-PKR2的功能，我们发现疾病相关的R164Q突变导致PKR2不能与G-蛋白偶联，而V274D突变导致受体不能正确表达在细胞膜上。通过酵母双杂交，我们筛选到几个与PKR2的C-末端相互作用的蛋白。进一步地，我们针对一些不能正确上膜的疾病相关PKR2突变进行了一些治疗方法的探索。我们的研究发现一个PKR2的小分子拮抗剂可以挽救某些PKR2受体上膜以及信号转导，为个体化治疗提供了新思路。该项目执行过程中，本课题资助发表7 篇研究论文，尚有部分结果在总结投稿之中，1 篇中文综述，外文科技丛书1 章节，达到课题预期目标。