肝细胞胆管侧细胞膜新极性分子MH2、MH3、MH20和MH27抗原的鉴定及功能研究

肝细胞胆管侧细胞膜极性分子（HCMPMs）是肝细胞胆汁排泄生理功能的关键分子，其功能障碍或表达异常可导致严重的肝内胆汁淤积。已知的HCMPMs不能完全解释胆汁排泄的生理过程及肝内胆汁淤积的病理机制，因此寻找新的HCMPMs尤为重要。MH2、MH3、MH20和MH27是本所发现的4株特异性识别HCMPMs的单抗，组织芯片和Western blot检测其所识别的抗原为不同HCMPMs。本研究通过激光共聚焦、免疫电镜进一步确认MH2、MH3和MH20单抗识别的抗原在肝细胞胆管侧细胞膜上呈极性分布；转运实验证实MH2和MH3抗体可以部分地阻断CMV对葡萄糖醛酸化合物（3[H]E217ßG）的转运活性，其中MH2抗体的阻断作用更强，并且MH2对CMV的转运活性的阻断作用呈浓度依赖性，提示MH2识别的抗原可能为一种新的葡糖糖转运体。免疫沉淀、质谱分析等抗原鉴定实验证实MH3识别的抗原为LAMP2；且LAMP2在胆汁淤积性疾病PBC中的表达明显高于无胆汁淤积性疾病，提示其对胆汁淤积性疾病可能具有重要的病理诊断意义。