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肝细胞胆管侧细胞膜新极性分子MH2、MH3、MH20和MH27抗原的鉴定及功能研究
结题报告
批准号:
30971339
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
周新民
学科分类:
H0311.肝保护和人工肝
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王敬博、梁洁、韩者艺、李晓华、卢瑗瑗、赵丽娜、罗贯虹
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中文摘要
肝细胞胆管侧细胞膜极性分子(HCMPMs)是肝细胞胆汁排泄生理功能的关键分子,其功能障碍或表达异常可导致严重的肝内胆汁淤积。已知的HCMPMs不能完全解释胆汁排泄的生理过程及肝内胆汁淤积的病理机制,因此寻找新的HCMPMs尤为重要。MH2、MH3、MH20和MH27是本所发现的4株特异性识别HCMPMs的单抗,组织芯片和Western blot检测其所识别的抗原为不同HCMPMs。这些分子是否为新的HCMPMs,其参与胆汁排泄的作用机制及在胆汁淤积性肝病中的病理意义如何?本研究拟采用免疫沉淀、双向电泳、质谱分析和cDNA文库筛选等技术针对这4株单抗所识别的抗原进行鉴定,从而寻找到新的HCMPMs,通过生物信息学分析、siRNA、转运实验和免疫组化等技术研究新的HCMPMs参与胆汁排泄的分子功能,为进一步明确肝细胞胆汁排泄生理功能的分子机制以及探讨肝内胆汁淤积性肝病的发病机制提供实验依据。
英文摘要
肝细胞胆管侧细胞膜极性分子(HCMPMs)是肝细胞胆汁排泄生理功能的关键分子,其功能障碍或表达异常可导致严重的肝内胆汁淤积。已知的HCMPMs不能完全解释胆汁排泄的生理过程及肝内胆汁淤积的病理机制,因此寻找新的HCMPMs尤为重要。MH2、MH3、MH20和MH27是本所发现的4株特异性识别HCMPMs的单抗,组织芯片和Western blot检测其所识别的抗原为不同HCMPMs。本研究通过激光共聚焦、免疫电镜进一步确认MH2、MH3和MH20单抗识别的抗原在肝细胞胆管侧细胞膜上呈极性分布;转运实验证实MH2和MH3抗体可以部分地阻断CMV对葡萄糖醛酸化合物(3[H]E217ßG)的转运活性,其中MH2抗体的阻断作用更强,并且MH2对CMV的转运活性的阻断作用呈浓度依赖性,提示MH2识别的抗原可能为一种新的葡糖糖转运体。免疫沉淀、质谱分析等抗原鉴定实验证实MH3识别的抗原为LAMP2;且LAMP2在胆汁淤积性疾病PBC中的表达明显高于无胆汁淤积性疾病,提示其对胆汁淤积性疾病可能具有重要的病理诊断意义。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
New Monoclonal Antibody B7 Selectively Recognizes Rat Myocardium Microvascular Endothelial Cells
新型单克隆抗体B7选择性识别大鼠心肌微血管内皮细胞
DOI:10.1089/hyb.2010.0033
发表时间:2010-10-01
期刊:HYBRIDOMA
影响因子:--
作者:Cui, Lina;Qiao, Lijuan;Fan, Daiming
通讯作者:Fan, Daiming
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华肝脏病杂志
影响因子:--
作者:崔丽娜;WANG Xue-chang;ZHOU Xin-min;HAN Ying;王敬博;乔丽娟;王学昌;周新民;韩英;CUI Li-na;WANG Jing-bo;QIAO Li-juan
通讯作者:QIAO Li-juan
DOI:--
发表时间:--
期刊:科学技术与工程
影响因子:--
作者:王学昌;WANG Xue-chang,WANG Jing-bo,SHI Yong-quan,CUI Li-n;王敬博;时永全;崔丽娜;王璐;陈蕊蕊;楚金东;周新民;韩英
通讯作者:韩英
Epigenetic considerations and the clinical reevaluation of the overlap syndrome between primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis
原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎重叠综合征的表观遗传学考虑和临床重新评估
DOI:10.1016/j.jaut.2012.10.004
发表时间:2013-03-01
期刊:JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
影响因子:12.8
作者:Wang, Qixia;Selmi, Carlo;Ma, Xiong
通讯作者:Ma, Xiong
DOI:--
发表时间:--
期刊:细胞与分子免疫学杂志
影响因子:--
作者:乔丽娟;崔丽娜;杨照;张懿;王学昌;韩英;周新民
通讯作者:周新民
间充质干细胞分泌的TSG-6通过调控巨噬细胞极化类型改善肝硬化的机制研究
LAMP-2促进自身免疫性肝脏损伤的作用及机制
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