课题基金基金详情
LAMP-2促进自身免疫性肝脏损伤的作用及机制
结题报告
批准号:
81370519
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
周新民
学科分类:
H0302.消化系统免疫相关疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈瑜、王敬博、罗贯虹、朱疆依、王璐、崔丽娜、任晓丽
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中文摘要
PBC是一种自身免疫性肝病,发病机制至今不清。在国科金资助下,本课题组在国际上率先发现PBC患者肝细胞中LAMP-2高表达,但PBC患者肝细胞中LMAP-2高表达是否与PBC发病有关?有研究发现LAMP-2过表达可以增强MHC II类途径对自身抗原的提呈。那么,LAMP-2是否是通过增强肝细胞对某些自身抗原的提呈,诱发自身免疫性肝损伤,导致PBC发生呢?我们前期工作证实肝细胞LAMP-2过表达可以诱发小鼠肝脏组织淋巴细胞浸润。本课题拟在前期工作基础上,明确LAMP-2过表达对肝脏的损伤作用;研究LAMP-2增强肝细胞自身抗原提呈,对淋巴细胞活化、增殖的影响;筛选并验证肝细胞异常提呈的自身抗原肽;研究新鉴定的自身抗原与PBC发病的相关性。该项目是本课题组既往对LAMP-2与PBC相关研究的深入,有助于进一步阐明LAMP-2参与PBC免疫损伤的分子机制,对于理解PBC发生具有重要意义。
英文摘要
Primary biliary cirrhosis (PBC) is a slowly progessive autoimmune liver disease of unknown etiology. In our previous study, we found the expression of LAMP-2 significantly increased in PBC livers compared with control groups. What and how should the relationship between LMAP-2 increase and PBC initiation be? Zhou et al demenstrated that overexpression of LAMP-2 enhanced MHC class II presentation of cytoplasmic autoantigen presentation. It is well known that autoantigen presentation by MHC molecules is critical for the induction of self tolerance. Whether the increased LAMP-2 are critical factors of deficiency in autoimmune tolerance in PBC? In our study, C57BL/6 mice injected with adeno-associated virus 8 expressing LAMP-2, had a substantial number of lymphocytes infiltrated in livers. Therefore, the present study aims to clarify the potential roles and mechanisms of LAMP-2 in PBC, identify the autoantigen presented by hepatocytes vio class II proteins, which may help illuminate the mechanisms of PBC and find the novel therapeutic targets in PBC patients.
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病。本研究利用TALENs技术构建了溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)基因敲除大鼠模型,利用该动物模型我们的研究发现LAMP-2基因敲除大鼠肝脏表现有肝内胆汁淤积现象,且对胆汁淤积的耐受性降低,更易发生胆汁排泄障碍。进一步研究发现,LAMP-2可能通过调控肝细胞胆管膜胆汁转运体多药耐药相关蛋白2(Mrp2)在肝细胞毛细胆管膜上的定位,影响肝细胞胆汁排泄过程。进一步借助RNA-seq技术,探讨了LAMP-2分子在免疫等方面的可能作用,GO分析和Pathway分析均提示,LAMP-2分子在免疫、代谢等方面的可能作用,为后续深入研究提供了突破口。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中华肝脏病杂志
影响因子:--
作者:王璐;韩易宸;韩英
通讯作者:韩英
A decline of LAMP- 2 predicts ursodeoxycholic acid response in primary biliary cirrhosis.
LAMP-2 的下降预示着原发性胆汁性肝硬化中熊去氧胆酸的反应。
DOI:10.1038/srep09772
发表时间:2015-04-20
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang L;Guo GY;Wang JB;Zhou XM;Yang Q;Han ZY;Li Q;Zhang JW;Cai Y;Ren XL;Zhou X;Chen RR;Shi YQ;Han Y;Fan DM
通讯作者:Fan DM
A Critical Evaluation of Liver Pathology in Humans with Danon Disease and Experimental Correlates in a Rat Model of LAMP-2 Deficiency
对患有 Danon 病的人类肝脏病理学的严格评估以及 LAMP-2 缺陷大鼠模型中的实验相关性
DOI:10.1007/s12016-017-8598-3
发表时间:2017-01
期刊:CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY
影响因子:9.1
作者:Wang Lu;Wang Jingbo;Cai Weile;Shi Yongquan;Zhou Xinmin;Guo Guanya;Guo Changcun;Huang Xiaofeng;Han Zheyi;Zhang Shuai;Ma Shuoyi;Zhou Xia;Fan Daiming;Gershwin M. Eric;Han Ying
通讯作者:Han Ying
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2016.15.013
发表时间:2016
期刊:现代生物医学进展
影响因子:--
作者:杨琼;王璐;周霞;时永全;韩英
通讯作者:韩英
Epigenetic considerations and the clinical reevaluation of the overlap syndrome between primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis
原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎重叠综合征的表观遗传学考虑和临床重新评估
DOI:10.1016/j.jaut.2012.10.004
发表时间:2013-03-01
期刊:JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
影响因子:12.8
作者:Wang, Qixia;Selmi, Carlo;Ma, Xiong
通讯作者:Ma, Xiong
间充质干细胞分泌的TSG-6通过调控巨噬细胞极化类型改善肝硬化的机制研究
肝细胞胆管侧细胞膜新极性分子MH2、MH3、MH20和MH27抗原的鉴定及功能研究
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