常染色体显性遗传颞叶外侧癫癎大家系的遗传学研究

癫痫是一种高致残和致死性的重大神经疾病，寻找其病因和发病机制是改善癫痫整体预后的关键。由于遗传是癫痫的内因，因此，寻找其致病基因是未来对因治疗的一种有效手段。本项目针对原发性癫痫大家系，利用全基因组扫描、全外显子组测序、微阵列-比较基因组杂交技术等先进的遗传学研究技术，未能发现致病基因，但提供了潜在的可能易感基因，包括CDK11B、ANKRD36、RGPD3、MLL3、PRSS1基因，为未来验证易感基因，寻找新的药物靶点和基因治疗提供了很好的研究基础。同时，我们对转化生长因子β（TGFβ）信号通路的调节因子分拣连接蛋白25（SNX25）、丝氨酸苏氨酸激酶受体相关蛋白（STRAP）在癫痫发病中的作用进行了研究，认为其可以引起微环境异常而导致癫痫产生；并检测了癫痫患者脑脊液中多种神经介质，包括超氧化物歧化酶、凝集素和TGFβ1的表达水平，认为结合多种神经介质的变化规律可以在临床中早期诊断耐药性癫痫，从而使病人更早获益。本研究以癫痫的遗传学研究为主，辅以机制探讨和临床转化研究，有望为癫痫的新药开发和防治研究提供新的精细靶点。