MPGN增生启动原-亚溶解型C5b-9致病机制的新探索

人类系膜增生性肾炎(MPGN)肾小球系膜细胞(GMC)过度增生和细胞外基质（ECM）异常分泌引发纤维化是医学界难题之一，其机制复杂，病因不明。新发现的亚溶解型(sublytic)补体C5b-9具有致病启动原作用。故本课题拟探讨亚溶解型C5b-9能否上调GMC 增生基因（PCNA）转录，引发细胞增殖或诱导TSP1基因表达，促进ECM分泌？研究上述基因介导的生物效应中有无PI3-K/Akt信号通路介入？同时探索小干涉性RNA(siRNA)关闭Akt基因对亚溶解型C5b-9诱导PCNA和TSP1基因表达的负调控效应。此外，利用大鼠系膜增生性肾炎模型体内探讨亚溶解型C5b-9沉积规律及Akt siRNA导入肾小球干预系膜增生性肾炎病变的有效性。旨在为阐明亚溶解型C5b-9促进GMC增生、ECM分泌及组织纤维化的分子免疫病理学机制并为切断促增生信号为靶标的临床防治提供实验依据。