ATF3调控MPGN启动原的促增生效应及其机制研究

人类系膜增生性肾炎(MPGN)发病率高，其肾小球系膜细胞(GMCs)增生导致纤维化为医学界难题之一。亚溶解型(sublytic)补体C5b-9作为疾病启动原诱导细胞增生已被确认。本课题前期研究发现，大鼠Thy 1肾炎(MPGN模型)早期肾内可见C5b-9的沉积，而体外用sublytic C5b-9刺激GMCs能促进其增殖。鉴于sublytic C5b-9可诱导激活转录因子3(ATF3) 基因表达，加上其在Thy 1肾炎中的作用至今不明，故本研究拟开展：(1)确定 C5b-9与ATF3表达和Thy 1肾炎增生之间的相关性；(2)探索ATF3基因开启与关闭对sublytic C5b-9促进GMCs增殖的调控效应与机制；(3)观察过表达或沉默ATF3基因对Thy 1肾炎病变的影响。旨在为阐明sublytic C5b-9促增生的调控作用与机制，并为揭示防治MPGN的关键靶标提供新的启示。