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内源性二氧化硫对低氧性肺血管基质重塑的调节作用及机制

批准号：
81070111
项目类别：
面上项目
资助金额：
35.0 万元
负责人：
杜军保
依托单位：
北京大学
学科分类：
心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
张清友、闫辉、陈丽、廖莹、刘叠、王峤、鲁伟、张巧丽
关键词：
肺血管（pulmonary基质重塑(matrixremodeling)低氧（hypoxia）vessel）二氧化硫（sulfurdioxide）

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
低氧性肺血管基质重塑是低氧性肺动脉高压形成的主要病理基础，但其形成机理至今尚不清楚。本课题组最近发现心肺血管系统存在内源性二氧化硫生成体系，并在体、肺循环调节过程中具有重要的病理生理学意义（CEPP, 2009；Transplantation, 2009）。在上述创新性发现的基础上，本研究拟探索内源性气体分子二氧化硫在低氧性肺血管基质重塑中的变化规律；探讨激活或抑制内源性二氧化硫体系对低氧刺激下肺血管基质胶原蛋白和弹力蛋白异常代谢的影响；以转化生长因子-beta（TGF-beta）/Smad信号转导通路为靶点，研究二氧化硫调节低氧性肺血管基质重塑的分子机制。以期阐明内源性气体分子二氧化硫对低氧性肺血管基质重塑的调控作用与机制，进一步深化低氧性肺动脉高压的发病理论。本研究是申请者在既往国家自然科学基金资助下关于气体信号分子在肺动脉高压形成中调控作用研究的延续与深入。
英文摘要
本课题以新型气体信号分子二氧化硫为切入点，研究低氧性肺动脉高压形成过程中肺血管外基质重塑中内源性二氧化硫的调节作用及其分子机制。研究发现：低氧性肺血管基质重塑形成中内源性SO2体系显著下调；SO2拮抗低氧性肺动脉高压，缓解低氧性肺血管胶原重塑；SO2可显著抑制TGF-β1所诱导的肺动脉成纤维细胞p38蛋白磷酸化；因此本课题研究表明SO2明显缓解低氧刺激下肺动脉胶原的过度合成，从而发挥对低氧性肺血管基质重建的抑制作用。综上，本研究揭示内源性二氧化硫体系下调是低氧性肺动脉高血压肺血管外基质重塑的重要发病机制。从气体信号分子调节角度进一步深化低氧性肺动脉高压发病理论，为探索低氧性肺动脉高压的治疗提供了新靶点、新思路。围绕上述研究内容，本课题组在国内、外共发表SCI论文12篇，在国际学术会议上专题讲座7次，获得高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖二等奖1项。通过本项目的研究，共培养3名博士生，1名硕士生。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Sulfur dioxide preconditioning increases antioxidative capacity in rat with myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Nitric Oxide-Biology and Chemistry
影响因子：
作者： [Jin, Hong Fang, Wang, Yuan, Wang, Xin Bao, Sun, Yan, Tang, Chao Shu, Du, Jun Bao, ]
通讯作者：
The ERK1/2 signaling pathway is involved in sulfur dioxide preconditioning-induced protection against cardiac dysfunction in isolated perfused rat heart subjected to myocardial ischemia/reperfusion.
ERK1/2 信号通路参与二氧化硫预处理诱导的心肌缺血/再灌注大鼠离体灌注心脏功能障碍的保护作用。
DOI： 10.3390/ijms141122190
发表时间： 2013-11-08
期刊： International journal of molecular sciences
影响因子： 5.6
作者： [Huang P, Sun Y, Yang J, Chen S, Liu AD, Holmberg L, Huang X, Tang C, Du J, Jin H]
通讯作者： Jin H
Sulfur dioxide upregulates the inhibited endogenous hydrogen sulfide pathway in rats with pulmonary hypertension induced by high pulmonary blood flow
二氧化硫上调高肺血流量所致肺动脉高压大鼠受抑制的内源性硫化氢通路
DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.03.014
发表时间： 2013-04-19
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Luo, Liman, Liu, Die, Jin, Hongfang]
通讯作者： Jin, Hongfang
The role of sulfur dioxide in the regulation of mitochondrion-related cardiomyocyte apoptosis in rats with isopropylarterenol-induced myocardial injury.
二氧化硫对异丙肾上腺素诱导的心肌损伤大鼠线粒体相关心肌细胞凋亡的调节作用
DOI： 10.3390/ijms140510465
发表时间： 2013-05-21
期刊： International journal of molecular sciences
影响因子： 5.6
作者： [Jin H, Liu AD, Holmberg L, Zhao M, Chen S, Yang J, Sun Y, Chen S, Tang C, Du J]
通讯作者： Du J
共 12 条
    肥大细胞内源性二氧化硫的发现及其对肺血管结构重构小鼠肥大细胞活化的调节作用与机制
    • 批准号：
      81970424
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      杜军保
    • 依托单位：
      北京大学
    SRF/MRTF-A通路介导内源性二氧化硫对血管新生内膜形成中血管平滑肌细胞表型转化的调节作用及机制
    • 批准号：
      81770278
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      杜军保
    • 依托单位：
      北京大学
    内源性二氧化硫对低氧性肺血管结构重构形成中肺血管炎症反应的调节作用及分子机制
    • 批准号：
      91439110
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      90.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      杜军保
    • 依托单位：
      北京大学
    硫化氢对肺动脉高压大鼠肺动脉内皮细胞炎症反应的调节作用及分子机制
    • 批准号：
      81370154
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      70.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      杜军保
    • 依托单位：
      北京大学
    国内基金
    海外基金