微型RNA-214在组织器官发育和干细胞分化中的作用

微型RNA是一类基因组编码的，由大约22个核苷酸构成的功能调节因子，对组织器官发育，免疫系统功能，以及癌症发生等几乎所有生物学过程都有调控作用。Hedgehog是一种调控组织形态发生和细胞定向分化的重要蛋白生长因子，与胚胎发育、干细胞生长和肿瘤发生都密切相关。人类miR-214是由一号染色体独立转录单位编码的，其序列在所有脊椎动物中绝对进化保守的微型RNA。在斑马鱼的胚胎发育中，miR-214可能通过调节Hedgehog信号转导而影响肌节发育。在小鼠和人心肌肥的病理大组织中，miR-214的表达明显上调。本项目计划1）阐明miR-214在小鼠胚胎发育和成年组织中的表达分布；2） 构建小鼠miR-214条件敲除模型，揭示其在体生理功能；3）利用小鼠C2C12成肌母细胞体外分化系统，揭示miR-214调控干细胞分化的分子机制，并阐明它对哺乳类Hedgehog通路是否也有进化保守的调控。