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PTCH与PTEN基因抑制髓母细胞癌发生的协调作用机理

批准号：
81171962
项目类别：
面上项目
资助金额：
65.0 万元
负责人：
程雁
依托单位：
南京医科大学
学科分类：
肿瘤遗传与进化
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
张曾娣、乐珅、李凌云、谢璐、张子宇、熊安稳、濮晓红、汤颖
关键词：
PTEN髓母细胞癌PTCH基因组稳定性小鼠肿瘤模型

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中文摘要
髓母细胞癌是儿童中最常见的恶性脑组织肿瘤。目前虽然已知Sonic Hedgehog信号通路异常激活以及其它基因变异与髓母细胞癌的发生有关，但对其具体形成过程尚无详细了解。本项目前期工作发现抑癌基因PTEN的单倍体缺失可以加速髓母细胞癌在PTCH缺失小鼠模型中形成。因此，我们计划1）比较发生在PTCH单倍体小鼠与PTCH/PTEN复合单倍体小鼠不同遗传背景上髓母细胞癌之间的表型差异，以确立PTCH/PTEN复合单倍体髓母细胞癌发生的动态规律，细胞来源，增长与分化特征，以及癌症干细胞的含量；2） 揭示SHH与PTEN/AKT通路异常激活协同促进髓母细胞癌形成的细胞过程，以进一步阐明髓母细胞癌发生的分子机制与途径；和3）探讨PTEN缺失通过影响基因组稳定性促进髓母细胞癌发生的可能机制。
英文摘要
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑组织肿瘤。目前虽然已知Sonic Hedgehog信号通路异常激活以及其它基因变异与髓母细胞瘤的发生有关，但对其具体形成过程尚无详细了解。本研究发现抑癌基因PTEN的单倍体缺失可以加速髓母细胞瘤在PTCH缺失小鼠模型中形成，但髓母细胞瘤的组织类型由经典性转为促纤维增生性，肿瘤细胞仍来源于小脑颗粒细胞前体细胞。有趣的是，PTEN缺失导致的PI3K/Akt信号通路激活对SHH信号通路存在抑制作用。此外研究发现miR-183~96~182簇与SHH信号通路活化协同促进髓母细胞瘤的发生。SHH信号对小脑早期发育的重要作用，而Sufu蛋白在SHH通路的调控作用有着尚未报道的新机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MicroRNA-31 suppresses medulloblastoma cell growth by inhibiting DNA replication through minichromosome maintenance 2.
MicroRNA-31 通过微小染色体维持 2 抑制 DNA 复制，从而抑制髓母细胞瘤细胞生长。
DOI： 10.18632/oncotarget.2043
发表时间： 2014-07-15
期刊： Oncotarget
影响因子： --
作者： [Jin Y, Xiong A, Zhang Z, Li S, Huang H, Yu TT, Cao X, Cheng SY]
通讯作者： Cheng SY
The miR-183∼96∼182 cluster promotes tumorigenesis in a mouse model of medulloblastoma.
DOI： 10.7555/jbr.27.20130010
发表时间： 2013-11
期刊： Journal of biomedical research
影响因子： 2.3
作者： [Zhang Z, Li S, Cheng SY]
通讯作者： Cheng SY
DGK在Hedgehog信号通路中的作用
DOI： --
发表时间： 2015
期刊： 南京医科大学学报(自然科学版)
影响因子： --
作者： [邵雷, 丁洁, 程雁]
通讯作者： 程雁
Up-regulation of the Hippo pathway effector TAZ renders lung adenocarcinoma cells harboring EGFR-T790M mutation resistant to gefitinib.
Hippo通路效应子TAZ的上调使携带EGFR-T790M突变的肺腺癌细胞对吉非替尼产生耐药性
DOI： 10.1186/2045-3701-5-7
发表时间： 2015
期刊： Cell & bioscience
影响因子： 7.5
作者： [Xu W, Wei Y, Wu S, Wang Y, Wang Z, Sun Y, Cheng SY, Wu J]
通讯作者： Wu J
共 7 条
    靶向非经典分子伴侣Sufu治疗髓母细胞瘤的新思路
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      程雁
    • 依托单位：
      南京医科大学
    Smurf-Hedgehog调控非酒精性脂肪肝病发生和恶化的分子机制
    • 批准号：
      81871936
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      程雁
    • 依托单位：
      南京医科大学
    Vismodegib耐受型髓母细胞癌小鼠模型的构建与应用
    • 批准号：
      81672748
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      85.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      程雁
    • 依托单位：
      南京医科大学
    泛素化修饰对Hedgehog受体Patched在原纤毛定位与肿瘤抑制活性的调控作用与机制
    • 批准号：
      81272238
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      程雁
    • 依托单位：
      南京医科大学
    国内基金
    海外基金